Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и противоопухолевой активности AZD4573 при рецидивирующих/рефрактерных гематологических злокачественных новообразованиях

Основные критерии включения (группы 1, 2, 3):

• Пациенты с гистологически подтвержденными, рецидивирующими или рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями. Пациенты будут включать, но не ограничиваться следующим: группа A: B-клеточная неходжкинская лимфома, T-клеточная неходжкинская лимфома, малая лимфоцитарная лимфома (SLL), множественная миелома (MM) Группа B: CLL (хронический лимфоцитарный лейкоз ), синдром Рихтера, ОМЛ/вторичный ОМЛ, ОЛЛ, миелодиспластический синдром высокого риска (МДС), ХММЛ (хронический миеломоноцитарный лейкоз)

• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
• Должен пройти как минимум 2 предшествующие линии терапии
• Документально подтвержденное активное заболевание, требующее лечения в соответствии с соответствующим руководством NCCN/ESMO, рецидивирующее или рефрактерное, определяемое как: Рецидив заболевания после ответа на предыдущую линию (линии) терапии или прогрессирующее заболевание после завершения схемы лечения, предшествующей включению в исследование.
• Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция
• Женщины должны использовать адекватные меры контрацепции, не должны кормить грудью и должны иметь отрицательный тест на беременность до начала приема препарата, если они имеют детородный потенциал, или должны иметь доказательства недетородного потенциала.
• Мужчины должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию (т.е. презервативы) и воздерживаться от донорства спермы во время и после проведения исследования.

Основные критерии исключения (группы 1,2,3):

• Лечение любым из следующих препаратов: любой другой химиотерапией, иммунотерапией или противоопухолевыми средствами в течение 2 недель, любыми гемопоэтическими факторами роста (например, филграстимом; [Г-КСФ] или сарграмостином [ГМ-КСФ]) в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата. препарат или пегилированный Г-КСФ (пегфилграстим) или дарбэпоэтин в течение 14 дней, любая антикоагулянтная терапия полной дозой за достаточное время до начала лечения, при котором МНО составляет
• За исключением алопеции, любой нерешенной токсичности от предыдущей терапии выше, чем CTCAE Grade 1 на момент начала исследуемого лечения.
• Наличие или наличие в анамнезе лимфомы ЦНС, лептоменингеальной болезни или компрессии спинного мозга.
• История предшествующего негематологического злокачественного новообразования с исключениями, упомянутыми в протоколе
• Проходили какие-либо процедуры или испытывали какие-либо состояния, перечисленные в критериях исключения из протокола, в настоящее время или в предшествующие 6 месяцев.
• Пациенты с любым из следующего: признаки тяжелого или неконтролируемого системного заболевания, секреторная миелома, известная история инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), серологические признаки активной инфекции гепатита В, сердечные аномалии, как указано в протоколе, предшествующая аллогенная костная ткань трансплантация костного мозга, недостаточность надпочечников или панкреатит.
• Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на миметики BH3 или гиперчувствительность к активным или неактивным вспомогательным веществам AZD4573 в анамнезе.