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Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antitumorale dell'AZD4573 nei tumori ematologici recidivanti/refrattari

21 ottobre 2021 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio di fase 1, in aperto, multicentrico, non randomizzato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antitumorale preliminare dell'AZD4573, un inibitore CDK9 potente e selettivo, in soggetti con neoplasie ematologiche recidivanti o refrattarie

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'attività antitumorale preliminare di AZD4573 in soggetti con neoplasie ematologiche recidivanti o refrattarie.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

44

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Aachen, Germania, 52074
        • Research Site
      • Bonn, Germania, 53127
        • Research Site
      • Göttingen, Germania, 37075
        • Research Site
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Research Site
      • Ulm, Germania, 89081
        • Research Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
        • Research Site
      • Nieuwegein, Olanda, 3435 CM
        • Research Site
  • Regno Unito
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 4XW
        • Research Site
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Research Site
      • Plymouth, Regno Unito, PL6 8DH
        • Research Site
      • Southampton, Regno Unito, S016 6YD
        • Research Site
      • Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 126 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Principali criteri di inclusione (coorti 1, 2, 3):

• Pazienti con neoplasie ematologiche istologicamente confermate, recidivanti o refrattarie. I pazienti includeranno ma non saranno limitati a quanto segue: Braccio A: linfoma non Hodgkin a cellule B, linfoma non Hodgkin a cellule T, piccolo linfoma linfocitico (SLL), mieloma multiplo (MM) Braccio B: CLL (leucemia linfocitica cronica) ), sindrome di Richter , AML/AML secondaria, LLA , sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS), CMML (leucemia mielomonocitica cronica)

  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
  • Deve aver ricevuto almeno 2 precedenti linee di terapia
  • Malattia attiva documentata che richiede un trattamento secondo le rispettive linee guida NCCN/ESMO recidivante o refrattaria definita come: recidiva della malattia dopo la risposta a precedenti linee di terapia o malattia progressiva dopo il completamento del regime di trattamento precedente l'ingresso nello studio
  • Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale
  • Le donne devono utilizzare adeguate misure contraccettive, non devono allattare e devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo prima dell'inizio della somministrazione se potenzialmente fertili o devono avere evidenza di potenziale non fertile
  • Gli uomini dovrebbero essere disposti a usare la contraccezione di barriera (cioè i preservativi) e ad astenersi dalla donazione di sperma durante e dopo lo svolgimento della sperimentazione.

Principali criteri di esclusione (coorti 1,2, 3):

  • Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti: qualsiasi altro agente chemioterapico, immunoterapico o antitumorale entro 2 settimane, qualsiasi fattore di crescita ematopoietico (ad es. filgrastim; [G-CSF] o sargramostina [GM-CSF]) entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco sperimentale prodotto o G-CSF pegilato (pegfilgrastim) o darbepoetina entro 14 giorni, qualsiasi trattamento anticoagulante a dose piena sufficientemente prima del trattamento che l'INR sia
  • Ad eccezione dell'alopecia, qualsiasi tossicità irrisolta derivante da una precedente terapia superiore al grado 1 CTCAE al momento dell'inizio del trattamento in studio.
  • Presenza o anamnesi di linfoma del sistema nervoso centrale, malattia leptomeningea o compressione del midollo spinale.
  • Storia di precedente neoplasia non ematologica con le eccezioni menzionate nel protocollo
  • - Ha subito qualsiasi procedura o ha sperimentato una delle condizioni elencate nei criteri di esclusione del protocollo attualmente o nei 6 mesi precedenti
  • Pazienti con una delle seguenti condizioni: evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata, mieloma asecretorio, anamnesi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), evidenza sierologica di infezione attiva da epatite B, anomalie cardiache menzionate nel protocollo, precedente osso allogenico trapianto di midollo, insufficienza della ghiandola surrenale o pancreatite.
  • Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ai mimetici BH3 o storia di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi di AZD4573.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A: (Coorte 1-3)
livello di dose 1-3 in soggetti con neoplasie ematologiche recidivanti o refrattarie escluse LMA/ALL/MDS/CMML/LLC ad alto rischio.
Droga: AZD4573
AZD4573 verrà somministrato come infusione endovenosa (IV).
Sperimentale: Braccio B: (Coorte 1-3)
livello di dose 1-3 in soggetti con LMA recidivante o refrattaria, LLA, MDS ad alto rischio, CMML, CLL e sindrome di Richter.
Droga: AZD4573
AZD4573 verrà somministrato come infusione endovenosa (IV).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Ad ogni trattamento e visita di follow-up dal momento del consenso informato fino a 8 mesi inizialmente o se il beneficio clinico continua, fino alla progressione della malattia. Previsto per 12 mesi
Numero di soggetti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità, compresi i cambiamenti nei parametri vitali, elettrocardiogrammi (ECG), sicurezza e parametri di laboratorio
Ad ogni trattamento e visita di follow-up dal momento del consenso informato fino a 8 mesi inizialmente o se il beneficio clinico continua, fino alla progressione della malattia. Previsto per 12 mesi
Tossicità limitanti la dose
Lasso di tempo: Dal giorno 1 del primo ciclo per un periodo di 8 settimane per le coorti 1 e 2, e per un periodo di 4 settimane per la coorte 3 e per qualsiasi altra coorte successiva che possa essere aperta
I DLT saranno determinati dal monitoraggio di eventi avversi (AE) e test di laboratorio anormali (chimica clinica, ematologia e analisi delle urine), esami fisici, segni vitali (pressione sanguigna e polso) ed elettrocardiogramma (ECG).
Dal giorno 1 del primo ciclo per un periodo di 8 settimane per le coorti 1 e 2, e per un periodo di 4 settimane per la coorte 3 e per qualsiasi altra coorte successiva che possa essere aperta
Dose massima tollerata
Lasso di tempo: Dopo il completamento del periodo di tossicità limitante la dose (DLT) (8/4 settimane) per la coorte a dose massima
Dopo il completamento del periodo di tossicità limitante la dose (DLT) (8/4 settimane) per la coorte a dose massima

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Massima concentrazione plasmatica osservata di AZD4573
Lasso di tempo: Per le coorti 1 e 2: oltre 8 settimane (dal giorno 1 di somministrazione del ciclo di accelerazione A fino al giorno 1 del ciclo 1 della dose target). Per la coorte 3: oltre 4 settimane (dal giorno 1 di somministrazione del ciclo di accelerazione A fino al giorno 1 della dose target ciclo 1)
Verrà determinata la concentrazione di AZD4573 e dei suoi metaboliti nel sangue (sarà derivata la Cmax).
Per le coorti 1 e 2: oltre 8 settimane (dal giorno 1 di somministrazione del ciclo di accelerazione A fino al giorno 1 del ciclo 1 della dose target). Per la coorte 3: oltre 4 settimane (dal giorno 1 di somministrazione del ciclo di accelerazione A fino al giorno 1 della dose target ciclo 1)
Area sotto la curva concentrazione-tempo per le concentrazioni plasmatiche di AZD4573
Lasso di tempo: Per le coorti 1 e 2: oltre 8 settimane (dal giorno 1 di somministrazione del ciclo di accelerazione A fino al giorno 1 del ciclo 1 della dose target). Per la coorte 3: oltre 4 settimane (dal giorno 1 di somministrazione del ciclo di accelerazione A fino al giorno 1 del ciclo 1 della dose target).
Verrà determinata l'Area sotto la curva di AZD4573 e dei suoi metaboliti nel sangue
Per le coorti 1 e 2: oltre 8 settimane (dal giorno 1 di somministrazione del ciclo di accelerazione A fino al giorno 1 del ciclo 1 della dose target). Per la coorte 3: oltre 4 settimane (dal giorno 1 di somministrazione del ciclo di accelerazione A fino al giorno 1 del ciclo 1 della dose target).
Volume di distribuzione (Vd).
Lasso di tempo: Per le coorti 1 e 2: oltre 8 settimane (dal giorno 1 di somministrazione del ciclo di accelerazione A fino al giorno 1 del ciclo 1 della dose target). Per la coorte 3: oltre 4 settimane (dal giorno 1 di somministrazione del ciclo di accelerazione A fino al giorno 1 del ciclo 1 della dose target).
Verrà determinata la concentrazione di AZD4573 e dei suoi metaboliti nel sangue. Il volume di distribuzione (Vd) è il volume apparente in cui un farmaco è distribuito (cioè il parametro che mette in relazione la concentrazione del farmaco con la quantità di farmaco nel corpo).
Per le coorti 1 e 2: oltre 8 settimane (dal giorno 1 di somministrazione del ciclo di accelerazione A fino al giorno 1 del ciclo 1 della dose target). Per la coorte 3: oltre 4 settimane (dal giorno 1 di somministrazione del ciclo di accelerazione A fino al giorno 1 del ciclo 1 della dose target).
Liquidazione (CL).
Lasso di tempo: Per le coorti 1 e 2: oltre 8 settimane (dal giorno 1 di somministrazione del ciclo di accelerazione A fino al giorno 1 del ciclo 1 della dose target). Per la coorte 3: oltre 4 settimane (dal giorno 1 di somministrazione del ciclo di accelerazione A fino al giorno 1 del ciclo 1 della dose target).
Verrà determinata la concentrazione di AZD4573 e del suo co-formatore nel sangue. La clearance (CL) è il volume di plasma eliminato dal farmaco per unità di tempo.
Per le coorti 1 e 2: oltre 8 settimane (dal giorno 1 di somministrazione del ciclo di accelerazione A fino al giorno 1 del ciclo 1 della dose target). Per la coorte 3: oltre 4 settimane (dal giorno 1 di somministrazione del ciclo di accelerazione A fino al giorno 1 del ciclo 1 della dose target).
Attività antitumorale di AZD4573 nei pazienti valutando il tasso di risposta globale (ORR).
Lasso di tempo: Dal momento della prima dose fino all'interruzione di AZD4573 dovrebbe durare fino a 12 mesi
Valutare la percentuale di pazienti con risposta antitumorale all'AZD4573. valutazione della risposta da parte di Cheson (2014) criteri per NHL, SLL, linfoma a cellule T e sindrome di Richter, criteri IWG per LLC (Hallek 2008) e mieloma (Palumbo 2014), criteri di risposta AML per AML (Doner 2010), SWOG (2016 ) criteri per ALL e MDS e CMML da IWG (Savona 2015). La risposta sarà valutata ogni 4-12 settimane (in base al tipo di malattia) fino alla progressione
Dal momento della prima dose fino all'interruzione di AZD4573 dovrebbe durare fino a 12 mesi
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dal momento della prima dose fino alla progressione della malattia dovrebbe durare fino a 12 mesi
Per valutare la durata dell'attività antitumorale di AZD4573. Per valutare la sopravvivenza libera da progressione di AZD4573. valutazione della risposta da parte di Cheson (2014) criteri per NHL, SLL, linfoma a cellule T e sindrome di Richter, criteri IWG per LLC (Hallek 2008) e mieloma (Palumbo 2014), criteri di risposta AML per AML (Doner 2010), SWOG (2016 ) criteri per ALL e MDS e CMML da IWG (Savona 2015) . La risposta sarà valutata ogni 4-12 settimane (in base al tipo di malattia) fino alla progressione
Dal momento della prima dose fino alla progressione della malattia dovrebbe durare fino a 12 mesi
Attività antitumorale di AZD4573 nei pazienti valutando la sopravvivenza globale (OS).
Lasso di tempo: Dal momento della prima dose fino al decesso o alla fine dello studio, tutto ciò che è previsto per un massimo di 12 mesi
Proporzione di pazienti vivi a 12 mesi dall'inizio del trattamento o altri punti temporali definiti
Dal momento della prima dose fino al decesso o alla fine dello studio, tutto ciò che è previsto per un massimo di 12 mesi
Malattia residua minima (MRD)
Lasso di tempo: Dal momento della prima dose fino all'interruzione di AZD4573 dovrebbe durare fino a 12 mesi
Per istologie/indicazioni di malattia applicabili (ad es. CLL) utilizzando i criteri IWG per la valutazione della risposta ogni 4-12 settimane dall'inizio del trattamento.
Dal momento della prima dose fino all'interruzione di AZD4573 dovrebbe durare fino a 12 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dal momento della prima dose fino alla prima osservazione della progressione dovrebbe durare fino a 12 mesi
Per valutare la sopravvivenza libera da progressione di AZD4573. valutazione della risposta da parte di Cheson (2014) criteri per NHL, SLL, linfoma a cellule T e sindrome di Richter, criteri IWG per LLC (Hallek 2008) e mieloma (Palumbo 2014), criteri di risposta AML per AML (Doner 2010), SWOG (2016 ) criteri per ALL e MDS e CMML da IWG (Savona 2015) . La risposta sarà valutata ogni 4-12 settimane (in base al tipo di malattia) fino alla progressione
Dal momento della prima dose fino alla prima osservazione della progressione dovrebbe durare fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 ottobre 2017

Completamento primario (Effettivo)

30 settembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

30 settembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 agosto 2017

Primo Inserito (Effettivo)

28 agosto 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D8230C00001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste. Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA. Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati anonimi a livello di singolo paziente in uno strumento sponsorizzato approvato. L'accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste. Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso. Per ulteriori dettagli, consultare le dichiarazioni di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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