Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus, jolla arvioidaan AZD4573:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja kasvainten vastaista aktiivisuutta uusiutuneissa/refraktorisissa hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa

torstai 21. lokakuuta 2021 päivittänyt: AstraZeneca

Vaihe 1, avoin, monikeskus, ei-satunnaistettu tutkimus AZD4573:n, tehokkaan ja selektiivisen CDK9-estäjän, turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta arvioitaessa potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida AZD4573:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK), farmakodynamiikkaa (PD) ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

44

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1105 AZ
        • Research Site
      • Nieuwegein, Alankomaat, 3435 CM
        • Research Site
  • Saksa
      • Aachen, Saksa, 52074
        • Research Site
      • Bonn, Saksa, 53127
        • Research Site
      • Göttingen, Saksa, 37075
        • Research Site
      • Heidelberg, Saksa, 69120
        • Research Site
      • Ulm, Saksa, 89081
        • Research Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 4XW
        • Research Site
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
        • Research Site
      • Plymouth, Yhdistynyt kuningaskunta, PL6 8DH
        • Research Site
      • Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta, S016 6YD
        • Research Site
      • Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 128 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit (kohortit 1, 2, 3):

• Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu, uusiutuneita tai refraktorisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia. Potilaita ovat muun muassa seuraavat: Käsivarsi A: B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma, T-soluinen non-Hodgkin-lymfooma, pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL), multippeli myelooma (MM) Käsivarsi B: CLL (krooninen lymfosyyttinen leukemia ), Richterin oireyhtymä, AML/sekundaarinen AML, ALL, korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), CMML (krooninen myelomonosyyttinen leukemia)

  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2.
  • On täytynyt saada vähintään 2 aiempaa hoitolinjaa
  • Dokumentoitu aktiivinen sairaus, joka vaatii hoitoa vastaavien NCCN/ESMO-ohjeiden mukaisesti ja joka on uusiutunut tai refraktaarinen ja määritelty seuraavasti: Sairauden uusiutuminen vasteen jälkeen aikaisempaan hoitolinjaan tai etenevä sairaus tutkimukseen tuloa edeltävän hoito-ohjelman päätyttyä
  • Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta
  • Naisten tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, he eivät saa imettää ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai heillä on oltava näyttöä siitä, että he eivät voi tulla raskaaksi.
  • Miesten tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä (eli kondomia) ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta kokeen aikana ja sen jälkeen.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit (kohortit 1, 2, 3):

  • Hoito jollakin seuraavista: mikä tahansa muu kemoterapia, immunoterapia tai syöpälääke 2 viikon sisällä, mikä tahansa hematopoieettinen kasvutekijä (esim. filgrastiimi; [G-CSF] tai sargramostiini [GM-CSF]) 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimusannoksesta tuotetta tai pegyloitua G-CSF:ää (pegfilgrastiimi) tai darbepoetiinia 14 vuorokauden sisällä, mikä tahansa täysiannoksinen antikoagulaatiohoito riittävästi ennen hoitoa, että INR on
  • Alopeciaa lukuun ottamatta kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka olivat suurempia kuin CTCAE Grade 1 tutkimushoidon aloitushetkellä.
  • Keskushermoston lymfooman, leptomeningeaalisen sairauden tai selkäytimen kompression olemassaolo tai historia.
  • Aiempi ei-hematologinen maligniteetti, lukuun ottamatta pöytäkirjassa mainittuja poikkeuksia
  • jolle on suoritettu kaikki toimenpiteet tai kokenut jonkin protokollan poissulkemiskriteereissä luetelluista tiloista tällä hetkellä tai edellisten 6 kuukauden aikana
  • Potilaat, joilla on jokin seuraavista: merkkejä vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta, erittyvä myelooma, tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, serologiset todisteet aktiivisesta hepatiitti B -infektiosta, protokollassa mainitut sydämen poikkeavuudet, aikaisempi allogeeninen luu luuytimensiirto, lisämunuaisen vajaatoiminta tai haimatulehdus.
  • Aiempi vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio BH3-mimeeteille tai yliherkkyys AZD4573:n aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi A: (Kohortti 1–3)
annostaso 1-3 potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta AML/ALL/korkean riskin MDS/CMML/CLL.
Lääke: AZD4573
AZD4573 annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona.
Kokeellinen: Käsivarsi B: (kohortti 1–3)
annostaso 1-3 potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML, ALL, korkean riskin MDS, CMML, CLL ja Richterin oireyhtymä.
Lääke: AZD4573
AZD4573 annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jokaisella hoito- ja seurantakäynnillä tietoisen suostumuksen saamisesta 8 kuukauteen asti tai jos kliininen hyöty jatkuu, taudin etenemiseen asti. Arvioitu 12 kuukautta
Niiden koehenkilöiden määrä, joilla on haittavaikutuksia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana, mukaan lukien muutokset elintoimintoissa, EKG:issä, turvallisuus- ja laboratorioparametreissa
Jokaisella hoito- ja seurantakäynnillä tietoisen suostumuksen saamisesta 8 kuukauteen asti tai jos kliininen hyöty jatkuu, taudin etenemiseen asti. Arvioitu 12 kuukautta
Annosta rajoittava toksisuus
Aikaikkuna: Ensimmäisen syklin päivästä 1 alkaen 8 viikon ajan kohorttien 1 ja 2 osalta ja 4 viikon ajan kohortin 3 ja kaikkien muiden myöhempien kohortien osalta, jotka voidaan avata
DLT-arvot määritetään seuraamalla haittatapahtumia (AE) ja epänormaaleja laboratoriotutkimuksia (kliininen kemia, hematologia ja virtsaanalyysi), fyysisiä tutkimuksia, elintoimintoja (verenpaine ja pulssi) ja EKG:tä.
Ensimmäisen syklin päivästä 1 alkaen 8 viikon ajan kohorttien 1 ja 2 osalta ja 4 viikon ajan kohortin 3 ja kaikkien muiden myöhempien kohortien osalta, jotka voidaan avata
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: Maksimiannoskohortin annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) jakson (8/4 viikkoa) päätyttyä
Maksimiannoskohortin annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) jakson (8/4 viikkoa) päätyttyä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin havaittu plasmapitoisuus AZD4573
Aikaikkuna: Kohortit 1 ja 2: Yli 8 viikkoa (aloitusjakson A 1. annostuspäivästä tavoiteannossyklin 1 päivään 1). Kohortti 3: Yli 4 viikkoa (aloitussyklin A annostuspäivästä 1 tavoiteannoksen syklin 1 päivään 1)
AZD4573:n ja sen metaboliittien pitoisuus veressä määritetään (Cmax johdetaan).
Kohortit 1 ja 2: Yli 8 viikkoa (aloitusjakson A 1. annostuspäivästä tavoiteannossyklin 1 päivään 1). Kohortti 3: Yli 4 viikkoa (aloitussyklin A annostuspäivästä 1 tavoiteannoksen syklin 1 päivään 1)
AZD4573:n plasmapitoisuuksien pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: Kohortit 1 ja 2: Yli 8 viikkoa (aloitusjakson A 1. annostuspäivästä tavoiteannossyklin 1 päivään 1). Kohortti 3: Yli 4 viikkoa (aloitussyklin A annostuspäivästä 1 tavoiteannoksen syklin 1 päivään 1).
AZD4573:n ja sen metaboliittien käyrän alla oleva pinta-ala veressä määritetään
Kohortit 1 ja 2: Yli 8 viikkoa (aloitusjakson A 1. annostuspäivästä tavoiteannossyklin 1 päivään 1). Kohortti 3: Yli 4 viikkoa (aloitussyklin A annostuspäivästä 1 tavoiteannoksen syklin 1 päivään 1).
Jakeluvolyymi (Vd).
Aikaikkuna: Kohortit 1 ja 2: Yli 8 viikkoa (aloitusjakson A 1. annostuspäivästä tavoiteannossyklin 1 päivään 1). Kohortti 3: Yli 4 viikkoa (aloitussyklin A annostuspäivästä 1 tavoiteannoksen syklin 1 päivään 1).
AZD4573:n ja sen metaboliittien pitoisuus veressä määritetään. Jakautumistilavuus (Vd) on näennäinen tilavuus, jossa lääkeaine jakautuu (eli parametri, joka liittyy lääkeainepitoisuuteen kehossa olevaan lääkemäärään).
Kohortit 1 ja 2: Yli 8 viikkoa (aloitusjakson A 1. annostuspäivästä tavoiteannossyklin 1 päivään 1). Kohortti 3: Yli 4 viikkoa (aloitussyklin A annostuspäivästä 1 tavoiteannoksen syklin 1 päivään 1).
Välys (CL).
Aikaikkuna: Kohortit 1 ja 2: Yli 8 viikkoa (aloitusjakson A 1. annostuspäivästä tavoiteannossyklin 1 päivään 1). Kohortti 3: Yli 4 viikkoa (aloitussyklin A annostuspäivästä 1 tavoiteannoksen syklin 1 päivään 1).
AZD4573:n ja sen rinnakkaismuodostajan pitoisuus veressä määritetään. Puhdistus (CL) on plasman tilavuus, joka puhdistuu lääkkeestä aikayksikköä kohti.
Kohortit 1 ja 2: Yli 8 viikkoa (aloitusjakson A 1. annostuspäivästä tavoiteannossyklin 1 päivään 1). Kohortti 3: Yli 4 viikkoa (aloitussyklin A annostuspäivästä 1 tavoiteannoksen syklin 1 päivään 1).
AZD4573:n kasvainten vastainen aktiivisuus potilailla arvioimalla kokonaisvasteprosenttia (ORR).
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta AZD4573:n lopettamiseen odotetaan kestävän jopa 12 kuukautta
Arvioida niiden potilaiden osuus, joilla on kasvainvastainen vaste AZD4573:lle. Chesonin (2014) vastearviointi NHL:n, SLL:n, T-solulymfooman ja Richterin oireyhtymän kriteerit, IWG-kriteerit CLL:lle (Hallek 2008) ja myeloomalle (Palumbo 2014), AML-vastekriteerit AML:lle (Doner 2010), SWOG (2016). ) IWG:n (Savona 2015) kriteerit ALL:lle ja MDS:lle ja CMML:lle. Vaste arvioidaan 4-12 viikon välein (sairaustyypin mukaan) etenemiseen asti
Ensimmäisestä annoksesta AZD4573:n lopettamiseen odotetaan kestävän jopa 12 kuukautta
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen odotetaan kestävän jopa 12 kuukautta
AZD4573:n kasvainten vastaisen aktiivisuuden keston arvioimiseksi. AZD4573:n etenemisvapaan eloonjäämisen arvioimiseksi. Chesonin (2014) vastearviointi NHL:n, SLL:n, T-solulymfooman ja Richterin oireyhtymän kriteerit, IWG-kriteerit CLL:lle (Hallek 2008) ja myeloomalle (Palumbo 2014), AML-vastekriteerit AML:lle (Doner 2010), SWOG (2016). ) IWG:n ALL- ja MDS- ja CMML-kriteerit (Savona 2015). Vaste arvioidaan 4-12 viikon välein (sairaustyypin mukaan) etenemiseen asti
Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen odotetaan kestävän jopa 12 kuukautta
AZD4573:n kasvainten vastainen aktiivisuus potilailla arvioimalla kokonaiseloonjäämistä (OS).
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta kuolemaan tai tutkimuksen päättymiseen asti, mikä tahansa aiemmin oletetaan kestävän jopa 12 kuukautta
Niiden potilaiden osuus, jotka ovat elossa 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen tai muissa määritellyissä aikapisteissä
Ensimmäisestä annoksesta kuolemaan tai tutkimuksen päättymiseen asti, mikä tahansa aiemmin oletetaan kestävän jopa 12 kuukautta
Minimal Residual Disease (MRD)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta AZD4573:n lopettamiseen odotetaan kestävän jopa 12 kuukautta
Soveltuvissa histologioissa/sairauden indikaatioissa (esim. CLL) käytetään IWG-kriteerejä vasteen arvioinnissa 4–12 viikon välein hoidon aloittamisesta.
Ensimmäisestä annoksesta AZD4573:n lopettamiseen odotetaan kestävän jopa 12 kuukautta
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen etenemisen havaitsemiseen saakka odotetaan kestävän jopa 12 kuukautta
AZD4573:n etenemisvapaan eloonjäämisen arvioimiseksi. Chesonin (2014) vastearviointi NHL:n, SLL:n, T-solulymfooman ja Richterin oireyhtymän kriteerit, IWG-kriteerit CLL:lle (Hallek 2008) ja myeloomalle (Palumbo 2014), AML-vastekriteerit AML:lle (Doner 2010), SWOG (2016). ) IWG:n ALL- ja MDS- ja CMML-kriteerit (Savona 2015). Vaste arvioidaan 4-12 viikon välein (sairaustyypin mukaan) etenemiseen asti
Ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen etenemisen havaitsemiseen saakka odotetaan kestävän jopa 12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AstraZeneca

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 24. lokakuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 30. syyskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 30. syyskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 11. elokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 24. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 28. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 22. lokakuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. lokakuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • D8230C00001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisten potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta. Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-jaon aikakehys

AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti. Katso tarkemmat tiedot aikatauluistamme ilmoitussitoumuksestamme osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa. Allekirjoitettu tiedonjakosopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä. Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot. Lisätietoja on Disclosure Statementissä osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset AZD4573

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Canada

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa