镰状细胞病患者的半相合移植和移植前免疫抑制治疗
2026年5月8日 更新者：City of Hope Medical Center
镰状细胞病患者半相合移植的移植前免疫抑制治疗的初步研究
这是一项评估治疗方案的安全性和毒性的研究，该治疗方案包括 2 个周期的移植前免疫抑制治疗，然后是清髓性准备方案和来自镰状细胞病患者单倍相合供体的同种异体造血干细胞移植。
本研究的总体目标是使用半相合供体扩大镰状细胞病造血干细胞移植的供体库，并开发无毒、清髓性方案，目的是利用移植前免疫抑制实现一致的供体嵌合体治疗。
研究概览
详细说明
所有患者都将接受具有以下调节和 GvHD 预防的半相合造血干细胞移植：
移植前免疫抑制治疗：
2 个周期的氟达拉滨和地塞米松 x 每个周期 5 天
调理方案：
rATG 每天 x 3 天，氟达拉滨每天 x 6 天，白消安每天 x 4 天
GVHD 预防：
环磷酰胺 +3 和 +4 天，他克莫司和霉酚酸酯
研究类型
介入性
注册 (估计的)
11
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Anna B. Pawlowska, MD
- 电话号码：626-218-8442
- 邮箱：apawlowska@coh.org
学习地点
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- 招聘中
- City of Hope Medical Center
-
接触：
- Mary Suarez, CRC
- 电话号码：626-218-5795
- 邮箱：masuarez@coh.org
-
首席研究员：
- Anna B. Pawlowska, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 30年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 诊断：患有镰状细胞性贫血（Hgb SS 或 SB° 地中海贫血）且基线 Hgb S 超过 60% 的患者。
- 疾病状况：
- 重大神经系统事件（中风）或任何持续 > 24 小时的神经系统缺陷；或经颅多普勒速度增加 (>200 m/s)。
- 尽管采取了支持性护理措施（即 哮喘治疗和/或羟基脲）。
- 尽管采取了支持性护理措施（即疼痛管理计划和/或羟基脲治疗），但在入组前 2 年内每年有一次或多次严重血管闭塞性疼痛危象的病史。
- 需要药物治疗的复发性异常勃起。
- 尽管采取了支持性护理措施，但两个或更多关节的骨坏死。
- 既往接受常规红细胞输注治疗，定义为每年接受 8 次或更多次输血，持续 > 1 年，以预防血管闭塞性临床并发症（即 疼痛、中风和急性胸部综合症）
- 超声心动图发现三尖瓣反流射流 (TRJ) 速度 ≥ 2.5 m/sec。
- 1 至 30 岁。
- 生育潜力 - 移植可能对发育中的胎儿造成致畸和/或致命。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前和参与研究后的六个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法或禁欲）。 如果女性在参加试验时怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的主治医生。
- Informed Consent/Assent：所有受试者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书。
- 接受者必须有一个在 HLA-A、B、C 和 DRB1 基因座上基因型单倍相同的相关供体。
- 没有 HLA 匹配的兄弟姐妹或 10/10 匹配的无关供体可用。
排除标准：
- 任何不受控制的疾病，包括持续或活跃的细菌、病毒或真菌感染。
- 患者可能未接受任何其他研究药物，或同时接受生物疗法、化学疗法或放射疗法。
- 归因于与移植前或移植后方案中任何化学或生物成分相似的化合物的过敏反应史。
- 孕妇被排除在本研究之外。
- 除非黑色素瘤皮肤癌外，患有任何活动性恶性肿瘤的患者均不符合本研究的资格。
- 医学问题或神经/精神功能障碍会损害患者依从医疗方案和耐受移植的能力，或者会延长血液学恢复，这在主要研究者看来会使接受者处于不可接受的风险中。
- 先前的自体或同种异体移植。
- 完全 HLA 匹配的相关或无关捐赠者可以捐赠。
- 不合规：研究者认为受试者可能无法遵守研究的安全监测要求。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：半相合干细胞移植
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半相合干细胞移植与移植前免疫抑制治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不可接受的不良事件发生率定义为从移植前免疫抑制治疗开始到 HCT 后第一个 100 天发生的以下任何事件：
大体时间：190天
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190天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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供体中性粒细胞植入的时间
大体时间：24个月
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中性粒细胞植入日：ANC ≥ 0.5x109/L 的连续三天中的第一天
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24个月
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捐赠血小板植入的时间
大体时间：24个月
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血小板植入日：血小板计数 >20x109/L 且连续 7 天无血小板输注支持的第一个记录日
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24个月
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移植失败率
大体时间：24个月
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原发性移植物失败定义为在第 +42 天之前未能达到 0.5 x 109/L 的嗜中性粒细胞计数或混合嵌合体且在第 +180 天之后电泳未能达到 <30% Hgb S。
继发性移植物失败定义为恢复后初始移植物持续丢失。
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24个月
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移植后前 100 天内急性 GvHD（II - IV 级）的发生率
大体时间：移植后100天
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移植后100天
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慢性 GvHD 的发生率
大体时间：24个月
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24个月
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总生存率
大体时间：24个月
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• 总生存期：从 PTIS 开始到死亡或最后一次随访的时间，以先到者为准。
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24个月
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无事件生存率
大体时间：24个月
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• 无事件生存期：从 PTIS 开始到死亡、不可接受的事件或最后一次随访的时间，以先到者为准。
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24个月
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无病生存率
大体时间：24个月
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• 无病生存期：从HCT 到死亡、继发性移植失败或最后一次随访的时间，以先到者为准。
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24个月
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第 100、180 和 365 天的免疫重建
大体时间：24个月
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• 免疫重建：CD3、CD4、CD8、CD11b、CD14、CD56、CD20/19、FoxP3+ Treg 和记忆亚群的测量。
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24个月
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从移植前免疫抑制治疗开始到移植后 24 个月，由 CTCAE v4.0 评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数
大体时间：移植后 24 个月
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移植后 24 个月
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HCT 后 12 个月和 24 个月的供体嵌合体百分比
大体时间：HCT 后 12 和 24 个月
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HCT 后 12 和 24 个月
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使用数值评定量表或面部疼痛评定量表在移植后 100 天、6 个月和 12 个月时疼痛评分相对于基线的变化
大体时间：移植后100天、6个月和12个月
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移植后100天、6个月和12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Anna B. Pawlowska, MD、City of Hope Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年2月2日
初级完成 (估计的)
2027年1月25日
研究完成 (估计的)
2027年1月25日
研究注册日期
首次提交
2017年9月6日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月8日
首次发布 (实际的)
2017年9月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月8日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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