Transplantation haplo-identique avec thérapie immunosuppressive pré-transplantation pour les patients atteints de drépanocytose

Critère d'intégration

• Diagnostic : Patients atteints d'anémie falciforme (Hgb SS ou SB° Thalassémie) avec une Hb S initiale supérieure à 60 %.
• Statut de la maladie :
• Événement neurologique significatif (AVC) ou tout déficit neurologique durant > 24 heures ; ou augmentation de la vitesse Doppler transcrânienne (> 200 m/s).
• Antécédents d'un ou plusieurs épisodes de syndrome thoracique aigu (SCA) au cours des 2 ans précédant l'inscription malgré la mise en place de mesures de soins de soutien (c.-à-d. traitement de l'asthme et/ou hydroxyurée).
• Antécédents d'une ou plusieurs crises douloureuses vaso-occlusives sévères par an au cours de la période de 2 ans précédant l'inscription malgré la mise en place de mesures de soins de support (c'est-à-dire un plan de gestion de la douleur et/ou un traitement par hydroxyurée).
• Priapisme récurrent nécessitant un traitement médical.
• Ostéonécrose de deux articulations ou plus malgré la mise en place de mesures de soins de support.
• Traitement antérieur par thérapie transfusionnelle régulière de globules rouges, défini comme la réception de 8 transfusions ou plus par an pendant > 1 an pour prévenir les complications cliniques vaso-occlusives (c.-à-d. douleur, accident vasculaire cérébral et syndrome thoracique aigu)
• Découverte à l'échocardiographie d'une vitesse du jet de régurgitation de la valve tricuspide (TRJ) ≥ 2,5 m/sec.
• De 1 à 30 ans.
• Potentiel de procréation - La transplantation pourrait être tératogène et/ou mortelle pour le fœtus en développement. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant les six mois suivant la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à l'essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Consentement éclairé/Assentiment : Tous les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit.
• Le receveur doit avoir un donneur apparenté qui est génotypiquement haploidentique sur les locus HLA-A, B, C et DRB1.
• Aucun frère ou sœur compatible HLA ou donneur non apparenté compatible 10/10 n'est disponible.

Critère d'exclusion:

• Toute maladie non contrôlée, y compris une infection bactérienne, virale ou fongique en cours ou active.
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ni de thérapie biologique, de chimiothérapie ou de radiothérapie concomitante.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à n'importe lequel dans le régime pré- ou post-transplantation.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude.
• Les patients atteints d'une tumeur maligne active ne sont pas éligibles pour cette étude, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes.
• Problème médical ou dysfonctionnement neurologique / psychiatrique qui nuirait à la capacité du patient à se conformer au traitement médical et à tolérer la transplantation ou prolongerait la récupération hématologique qui, de l'avis de l'investigateur principal, exposerait le receveur à un risque inacceptable.
• Transplantation autologue ou allogénique antérieure.
• Un donneur apparenté ou non apparenté entièrement compatible HLA est disponible pour faire un don.
• Non-conformité : les sujets qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude.