Haploidentische Transplantation mit immunsuppressiver Therapie vor der Transplantation für Patienten mit Sichelzellanämie

Einschlusskriterien

• Diagnose: Patienten mit Sichelzellenanämie (Hgb SS oder SB° Thalassämie) mit einem Ausgangs-Hgb S von mehr als 60 %.
• Krankheitsstatus:
• Signifikantes neurologisches Ereignis (Schlaganfall) oder jedes neurologische Defizit, das > 24 Stunden anhält; oder erhöhte transkranielle Dopplergeschwindigkeit (>200 m/s).
• Vorgeschichte einer oder mehrerer Episoden eines akuten Brustsyndroms (ACS) in den 2 Jahren vor der Einschreibung trotz der Einrichtung unterstützender Pflegemaßnahmen (d. h. Asthmatherapie und/oder Hydroxyharnstoff).
• Vorgeschichte einer oder mehrerer schwerer vasookklusiver Schmerzkrisen pro Jahr in den 2 Jahren vor der Einschreibung trotz der Einrichtung unterstützender Pflegemaßnahmen (d. h. eines Schmerzbehandlungsplans und/oder einer Behandlung mit Hydroxyharnstoff).
• Rezidivierender Priapismus, der eine medizinische Therapie erfordert.
• Osteonekrose zweier oder mehrerer Gelenke trotz Einleitung unterstützender Maßnahmen.
• Vorbehandlung mit regelmäßiger RBC-Transfusionstherapie, definiert als Erhalt von 8 oder mehr Transfusionen pro Jahr für > 1 Jahr, um vasookklusive klinische Komplikationen zu verhindern (d. h. Schmerzen, Schlaganfall und akutes Thoraxsyndrom)
• Echokardiographische Feststellung einer Geschwindigkeit des Trikuspidalklappeninsuffizienzstrahls (TRJ) ≥ 2,5 m/s.
• Alter 1 bis 30.
• Geburtspotential – Eine Transplantation könnte teratogen und/oder tödlich für den sich entwickelnden Fötus sein. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für sechs Monate nach der Studienteilnahme einer adäquaten Verhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Einverständniserklärung/Zustimmung: Alle Probanden müssen die Fähigkeit haben, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und bereit sein.
• Der Empfänger muss einen verwandten Spender haben, der auf den HLA-A-, B-, C- und DRB1-Loci genotypisch haploidentisch ist.
• Es ist kein HLA-übereinstimmender Geschwister- oder 10/10-übereinstimmender nicht verwandter Spender verfügbar.

Ausschlusskriterien:

• Jede unkontrollierte Krankheit, einschließlich anhaltender oder aktiver bakterieller, viraler oder Pilzinfektion.
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen oder gleichzeitig eine biologische, Chemo- oder Strahlentherapie.
• Anamnestische allergische Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind, wie sie vor oder nach der Transplantation durchgeführt wurden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen.
• Patienten mit aktiver bösartiger Erkrankung sind für diese Studie nicht geeignet, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs.
• Medizinisches Problem oder neurologische/psychiatrische Dysfunktion, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, das medizinische Regime einzuhalten und eine Transplantation zu tolerieren, oder die hämatologische Genesung verlängern würde, was nach Ansicht des leitenden Prüfarztes den Empfänger einem unannehmbaren Risiko aussetzen würde.
• Vorherige autologe oder allogene Transplantation.
• Ein vollständig HLA-abgestimmter verwandter oder nicht verwandter Spender steht zur Spende zur Verfügung.
• Nichteinhaltung: Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen.