Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гаплоидентичная трансплантация с предтрансплантационной иммуносупрессивной терапией у пациентов с серповидноклеточной анемией

8 мая 2026 г. обновлено: City of Hope Medical Center

Пилотное исследование иммуносупрессивной терапии перед трансплантацией гаплоидентичных трансплантатов у пациентов с серповидноклеточной анемией

Это исследование для оценки безопасности и токсичности схемы лечения, состоящей из 2 циклов предтрансплантационной иммуносупрессивной терапии с последующим миелоаблативным препаративным режимом и аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичного донора у пациентов с серповидно-клеточной анемией.

Общая цель этого исследования состоит в том, чтобы расширить пул доноров для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при серповидно-клеточной анемии с использованием гаплоидентичных доноров и разработать нетоксичный миелоабляционный режим с целью достижения последовательного донорского химеризма с использованием иммуносупрессивной терапии перед трансплантацией. терапия.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Всем пациентам будет проведена гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток со следующими условиями и профилактикой БТПХ:

Предтрансплантационная иммуносупрессивная терапия:

2 цикла флударабина и дексаметазона по 5 дней каждый цикл

Режим кондиционирования:

рАТГ ежедневно x 3 дня, флударабин ежедневно x 6 дней и бусульфан ежедневно x 4 дня

Профилактика РТПХ:

Циклофосфамид день +3 и +4, такролимус и микофенолата мофетил

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

11

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Anna B. Pawlowska, MD
  • Номер телефона: 626-218-8442
  • Электронная почта: apawlowska@coh.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Рекрутинг
        • City of Hope Medical Center
        • Контакт:
          • Mary Suarez, CRC
          • Номер телефона: 626-218-5795
          • Электронная почта: masuarez@coh.org
        • Главный следователь:
          • Anna B. Pawlowska, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 30 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  • Диагноз: пациенты с серповидноклеточной анемией (Hgb SS или SB° Thalassemia) с исходным уровнем Hgb S более 60%.
  • Статус болезни:
  • Значительное неврологическое событие (инсульт) или любой неврологический дефицит продолжительностью > 24 часов; или повышенная транскраниальная доплеровская скорость (> 200 м/с).
  • Наличие в анамнезе одного или нескольких эпизодов острого грудного синдрома (ОКС) за 2 года до включения в исследование, несмотря на проведение поддерживающей терапии (т. терапии астмы и/или гидроксимочевины).
  • История одного или более тяжелых вазоокклюзионных болевых кризов в год в течение 2-летнего периода, предшествующего зачислению, несмотря на введение поддерживающих мер (например, план обезболивания и/или лечение гидроксимочевиной).
  • Рецидивирующий приапизм, требующий медикаментозной терапии.
  • Остеонекроз двух и более суставов, несмотря на проведение поддерживающих мероприятий.
  • Предшествующее лечение регулярной трансфузионной терапией эритроцитарной массой, определяемой как получение 8 или более трансфузий в год в течение > 1 года для предотвращения вазоокклюзионных клинических осложнений (т. боль, инсульт и острый грудной синдром)
  • Эхокардиограмма: скорость струи регургитации трикуспидального клапана (TRJ) ≥ 2,5 м/сек.
  • Возраст от 1 до 30 лет.
  • Потенциал деторождения. Трансплантация может быть тератогенной и/или смертельной для развивающегося плода. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение шести месяцев после продолжительности участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Информированное согласие/согласие: все субъекты должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменное информированное согласие.
  • Реципиент должен иметь родственного донора, генотипически гаплоидентичного по локусам HLA-A, B, C и DRB1.
  • HLA-совместимые родные братья и сестры или неродственные доноры, соответствующие 10/10, недоступны.

Критерий исключения:

  • Любое неконтролируемое заболевание, включая текущую или активную бактериальную, вирусную или грибковую инфекцию.
  • Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты или сопутствующую биологическую, химиотерапию или лучевую терапию.
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу, до или после трансплантации.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования.
  • Пациенты с любым активным злокачественным новообразованием не подходят для этого исследования, за исключением немеланомного рака кожи.
  • Медицинская проблема или неврологическая/психиатрическая дисфункция, которые могут ухудшить способность пациента соблюдать режим лечения и переносить трансплантацию или продлить гематологическое восстановление, что, по мнению основного исследователя, подвергает реципиента неприемлемому риску.
  • Предшествующая аутологичная или аллогенная трансплантация.
  • Для донорства доступен полностью HLA-совместимый родственный или неродственный донор.
  • Несоблюдение: Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток
Биологический: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток с предтрансплантационной иммуносупрессивной терапией

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота неприемлемых нежелательных явлений, определяемых как любое из следующих явлений, происходящих от начала предтрансплантационной иммуносупрессивной терапии до первых 100 дней после ТГСК:
Временное ограничение: 190 дней
  • Смертность от любых причин
  • Частота прекращения или досрочного прекращения исследования

  • Скорость отторжения трансплантата

    • Первичная недостаточность трансплантата определяется как недостижение числа нейтрофилов 0,5 x 109/л до дня +42 или смешанный химеризм с неспособностью достичь <30% Hgb S при электрофорезе после дня +180. Вторичная недостаточность трансплантата определяется как восстановление, за которым следует стойкая потеря исходного трансплантата.

  • Частота негематологической токсичности 4 степени по NCI CTCAE v4.03, которая длится более 21 дня
190 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до приживления донорских нейтрофилов
Временное ограничение: 24 месяца
День приживления нейтрофилов: первый из трех дней подряд, когда АЧН составляет ≥0,5x109/л.
24 месяца
Время до приживления донорских тромбоцитов
Временное ограничение: 24 месяца
День приживления тромбоцитов: первый задокументированный день, когда количество тромбоцитов составляет >20x109/л без переливания тромбоцитов в течение 7 дней.
24 месяца
Скорость отторжения трансплантата
Временное ограничение: 24 месяца
Первичная недостаточность трансплантата определяется как недостижение количества нейтрофилов 0,5 x 109/л до дня +42 или смешанный химеризм с неспособностью достичь <30% Hgb S при электрофорезе после дня +180. Вторичная недостаточность трансплантата определяется как восстановление, за которым следует стойкая потеря исходного трансплантата.
24 месяца
Частота острой РТПХ (II-IV степень) в течение первых 100 дней после трансплантации
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации
100 дней после трансплантации
Заболеваемость хронической РТПХ
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Общая выживаемость
Временное ограничение: 24 месяца
• Общая выживаемость: время от начала PTIS до смерти или последнего наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше.
24 месяца
Бессобытийная выживаемость
Временное ограничение: 24 месяца
• Бессобытийная выживаемость: время от начала PTIS до смерти, неприемлемых событий или последнего последующего наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше.
24 месяца
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 24 месяца
• Безрецидивная выживаемость: время от HCT до смерти, вторичной неудачи трансплантата или последнего последующего наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше.
24 месяца
Восстановление иммунитета на 100, 180 и 365 день
Временное ограничение: 24 месяца
• Восстановление иммунитета: измерение CD3, CD4, CD8, CD11b, CD14, CD56, CD20/19, FoxP3+ Treg и субпопуляций памяти.
24 месяца
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0 от начала иммуносупрессивной терапии до трансплантации до 24 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: 24 месяца после трансплантации
24 месяца после трансплантации
Процент донорского химеризма через 12 и 24 месяца после ТГСК
Временное ограничение: Через 12 и 24 месяца после ТГСК
Через 12 и 24 месяца после ТГСК
Изменение показателей боли по сравнению с исходным уровнем с использованием числовой оценочной шкалы или шкалы оценки боли Faces через 100 дней, 6 месяцев и 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: 100 дней, 6 месяцев и 12 месяцев после трансплантации
100 дней, 6 месяцев и 12 месяцев после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

City of Hope Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Anna B. Pawlowska, MD, City of Hope Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 февраля 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

25 января 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

25 января 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 сентября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 сентября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 сентября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 17182

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Серповидно-клеточная анемия

Клинические исследования Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Congo

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться