Haplo-identieke transplantatie met pre-transplantatie immunosuppressieve therapie voor patiënten met sikkelcelziekte

Inclusiecriteria

• Diagnose: Patiënten met sikkelcelanemie (Hgb SS of SB° Thalassemie) met baseline Hgb S van meer dan 60%.
• Ziektestatus:
• Significante neurologische gebeurtenis (beroerte) of een neurologische uitval die langer dan 24 uur aanhoudt; of verhoogde transcraniële Doppler-snelheid (>200 m/s).
• Voorgeschiedenis van een of meer episodes van acuut chest syndroom (ACS) in de periode van 2 jaar voorafgaand aan de inschrijving, ondanks het instellen van ondersteunende zorgmaatregelen (d.w.z. astmatherapie en/of hydroxyurea).
• Geschiedenis van een of meer ernstige vaso-occlusieve pijncrises per jaar in de periode van 2 jaar voorafgaand aan de inschrijving, ondanks het instellen van ondersteunende zorgmaatregelen (d.w.z. een pijnbeheersingsplan en/of behandeling met hydroxyurea).
• Recidiverend priapisme dat medische therapie vereist.
• Osteonecrose van twee of meer gewrichten ondanks de instelling van ondersteunende zorgmaatregelen.
• Voorafgaande behandeling met reguliere RBC-transfusietherapie, gedefinieerd als het ontvangen van 8 of meer transfusies per jaar gedurende > 1 jaar om vaso-occlusieve klinische complicaties te voorkomen (d.w.z. pijn, beroerte en acuut chest syndroom)
• Echocardiografische bevinding van tricuspidalisklep regurgitatie jet (TRJ) snelheid ≥ 2,5 m/sec.
• Van 1 tot 30 jaar.
• Mogelijkheid om kinderen te krijgen - Transplantatie kan teratogeen en/of dodelijk zijn voor de zich ontwikkelende foetus. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende zes maanden na deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Geïnformeerde toestemming/toestemming: alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereid zijn deze te ondertekenen.
• De ontvanger moet een verwante donor hebben die genotypisch haploidentiek is op HLA-A-, B-, C- en DRB1-loci.
• Er is geen HLA-gematchte broer of zus of 10/10-gematchte niet-verwante donor beschikbaar.

Uitsluitingscriteria:

• Elke ongecontroleerde ziekte, inclusief aanhoudende of actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie.
• Patiënten krijgen mogelijk geen andere onderzoeksmiddelen of gelijktijdige biologische, chemotherapie- of bestralingstherapie.
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als die in het pre- of posttransplantatieregime.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie.
• Patiënten met een actieve maligniteit komen niet in aanmerking voor deze studie, behalve niet-melanoom huidkanker.
• Medisch probleem of neurologische/psychiatrische disfunctie die het vermogen van de patiënt om zich aan het medische regime te houden en transplantatie te tolereren zou aantasten of hematologisch herstel zou verlengen waardoor de ontvanger naar de mening van de hoofdonderzoeker een onaanvaardbaar risico zou lopen.
• Eerdere autologe of allogene transplantatie.
• Volledig HLA-gematchte verwante of niet-verwante donor is beschikbaar om te doneren.
• Niet-naleving: Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet in staat zijn om te voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek.