Haploidentisk transplantation med præ-transplantation immunsuppressiv terapi til patienter med seglcellesygdom

Inklusionskriterier

• Diagnose: Patienter med seglcelleanæmi (Hgb SS eller SB° Thalassæmi) med baseline Hgb S mere end 60 %.
• Sygdomsstatus:
• Betydelig neurologisk hændelse (slagtilfælde) eller ethvert neurologisk underskud, der varer > 24 timer; eller øget transkraniel Doppler-hastighed (>200 m/s).
• Anamnese med en eller flere episoder af akut brystsyndrom (ACS) i den 2-årige periode forud for indskrivning på trods af indførelse af støttende plejeforanstaltninger (dvs. astmabehandling og/eller hydroxyurinstof).
• Anamnese med en eller flere alvorlige vaso-okklusive smertekriser om året i den 2-årige periode forud for indskrivning på trods af indførelse af understøttende foranstaltninger (dvs. en smertebehandlingsplan og/eller behandling med hydroxyurinstof).
• Tilbagevendende priapisme, der kræver medicinsk terapi.
• Osteonekrose af to eller flere led på trods af indførelse af støttende plejeforanstaltninger.
• Tidligere behandling med almindelig RBC-transfusionsterapi, defineret som modtagelse af 8 eller flere transfusioner om året i > 1 år for at forhindre vaso-okklusive kliniske komplikationer (dvs. smerte, slagtilfælde og akut brystsyndrom)
• Ekkokardiograffund af trikuspidalklap regurgitation jet (TRJ) hastighed ≥ 2,5 m/sek.
• Alder 1 til 30.
• Børnebærende potentiale - Transplantation kan være teratogent og/eller dødelig for det udviklende foster. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i seks måneder efter varigheden af ​​studiedeltagelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Informeret samtykke/samtykke: Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
• Modtageren skal have en relateret donor, som er genotypisk haploidentisk på HLA-A, B, C og DRB1 loci.
• Ingen HLA-matchede søskende eller 10/10-matchede ikke-relateret donor er tilgængelig.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver ukontrolleret sygdom inklusive igangværende eller aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler eller samtidig biologisk, kemoterapi eller strålebehandling.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som nogen i præ- eller post-transplantationsregimet.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse.
• Patienter med nogen aktiv malignitet er ikke berettiget til denne undersøgelse, bortset fra ikke-melanom hudcancer.
• Medicinsk problem eller neurologisk/psykiatrisk dysfunktion, som ville forringe patientens evne til at være i overensstemmelse med det medicinske regime og til at tolerere transplantation eller ville forlænge hæmatologisk bedring, som efter hovedforskerens mening ville sætte modtageren i en uacceptabel risiko.
• Forudgående autolog eller allogen transplantation.
• Fuldt HLA-matchede relateret eller ikke-beslægtet donor er tilgængelig for donation.
• Manglende overholdelse: Forsøgspersoner, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav.