Haploidentická transplantace s předtransplantační imunosupresivní terapií pro pacienty se srpkovitou anémií

Kritéria pro zařazení

• Diagnóza: Pacienti se srpkovitou anémií (Hgb SS nebo SB° Thalassemia) s výchozí hodnotou Hgb S více než 60 %.
• Stav onemocnění:
• Významná neurologická příhoda (mrtvice) nebo jakýkoli neurologický deficit trvající > 24 hodin; nebo zvýšená transkraniální dopplerovská rychlost (>200 m/s).
• Anamnéza jedné nebo více epizod akutního hrudního syndromu (ACS) v období 2 let před zařazením do studie navzdory zavedení podpůrných opatření (tj. léčba astmatu a/nebo hydroxymočovina).
• Anamnéza jedné nebo více závažných vazookluzivních krizí bolesti za rok v období 2 let před zařazením do studie navzdory zavedení podpůrných opatření (tj. plán zvládání bolesti a/nebo léčba hydroxyureou).
• Recidivující priapismus vyžadující lékařskou terapii.
• Osteonekróza dvou nebo více kloubů navzdory zavedení podpůrných opatření.
• Předchozí léčba běžnou transfuzní terapií červených krvinek, definovaná jako příjem 8 nebo více transfuzí ročně po dobu > 1 roku, aby se zabránilo vazookluzivním klinickým komplikacím (tj. bolest, mrtvice a akutní hrudní syndrom)
• Echokardiografický nález rychlosti regurgitace trikuspidální chlopně (TRJ) ≥ 2,5 m/sec.
• Věk od 1 do 30 let.
• Potenciál plodnosti - Transplantace může být teratogenní a/nebo smrtelná pro vyvíjející se plod. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu šesti měsíců po trvání účasti ve studii. Pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Informovaný souhlas/souhlas: Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas.
• Příjemce musí mít příbuzného dárce, který je genotypicky haploidentický na lokusech HLA-A, B, C a DRB1.
• Není k dispozici žádný HLA shodný sourozenec nebo 10/10 shodný nepříbuzný dárce.

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli nekontrolované onemocnění včetně probíhající nebo aktivní bakteriální, virové nebo plísňové infekce.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky nebo souběžnou biologickou, chemoterapii nebo radiační terapii.
• Alergické reakce v anamnéze připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako kterékoli v režimu před nebo po transplantaci.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny.
• Pacienti s jakýmkoli aktivním maligním onemocněním nejsou vhodní pro tuto studii, kromě nemelanomových kožních karcinomů.
• Zdravotní problém nebo neurologická/psychiatrická dysfunkce, která by narušila schopnost pacienta dodržovat léčebný režim a tolerovat transplantaci nebo by prodloužila hematologické zotavení, což by podle názoru hlavního zkoušejícího vystavilo příjemce nepřijatelnému riziku.
• Předchozí autologní nebo alogenní transplantace.
• K darování je k dispozici příbuzný nebo nepříbuzný dárce plně odpovídající HLA.
• Nesoulad: Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nemusí být schopny splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti.