Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Haploidentisk transplantation med immunsuppressiv terapi före transplantation för patienter med sicklecellssjukdom

8 maj 2026 uppdaterad av: City of Hope Medical Center

En pilotstudie av immunsuppressiv terapi före transplantation för haploidentiska transplantationer hos patienter med sicklecellssjukdom

Detta är en studie för att utvärdera säkerheten och toxiciteten hos en behandlingsregim bestående av 2 cykler av immunsuppressiv terapi före transplantation följt av myeloablativ preparativ regim och allogen hematopoetisk stamcellstransplantation från en haploidentisk givare hos patienter med sicklecellssjukdom.

Det övergripande målet för denna studie är att utöka donatorpoolen för hematopoetisk stamcellstransplantation vid sicklecellssjukdom med hjälp av haploidentiska donatorer, och att utveckla en icke-toxisk, myeloablativ regim, med målet att uppnå en konsekvent givarchimerism med användning av immunsuppressiva före transplantation. terapi.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Alla patienter kommer att få en haploidentisk hematopoetisk stamcellstransplantation med följande konditionering och GvHD-förebyggande:

Immunsuppressiv behandling före transplantation:

2 cykler av Fludarabin och Dexametason x 5 dagar varje cykel

Konditionering:

rATG dagligen x 3 dagar, Fludarabin dagligen x 6 dagar och Busulfan dagligen x 4 dagar

GVHD profylax:

Cyklofosfamid dag +3 och +4, takrolimus och mykofenolatmofetil

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

11

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Rekrytering
        • City of Hope Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Anna B. Pawlowska, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 30 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Diagnos: Patienter med sicklecellanemi (Hgb SS eller SB° Thalassemia) med Hgb S mer än 60 % vid baslinjen.
  • Sjukdomsstatus:
  • Signifikant neurologisk händelse (stroke) eller något neurologiskt underskott som varar > 24 timmar; eller ökad transkraniell Dopplerhastighet (>200 m/s).
  • Historik om en eller flera episoder av akut bröstsyndrom (ACS) under 2-årsperioden före inskrivningen trots att stödjande vårdåtgärder har påbörjats (dvs. astmabehandling och/eller hydroxiurea).
  • Historik med en eller flera allvarliga vaso-ocklusiva smärtkriser per år under 2-årsperioden före inskrivningen trots att stödjande vårdåtgärder har inletts (dvs. en smärtbehandlingsplan och/eller behandling med hydroxiurea).
  • Återkommande priapism som kräver medicinsk terapi.
  • Osteonekros i två eller flera leder trots att stödjande vårdåtgärder inrättats.
  • Tidigare behandling med vanlig RBC-transfusionsterapi, definierad som att ta emot 8 eller fler transfusioner per år i > 1 år för att förhindra vaso-ocklusiva kliniska komplikationer (dvs. smärta, stroke och akut bröstsyndrom)
  • Ekokardiograffynd av trikuspidalklaffregurgitation jet (TRJ) hastighet ≥ 2,5 m/sek.
  • Åldrarna 1 till 30.
  • Potential för barns bärande - Transplantation kan vara teratogen och/eller dödlig för fostret under utveckling. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) före studiestart och i sex månader efter studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i försöket ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
  • Informerat samtycke/samtycke: Alla försökspersoner måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
  • Mottagaren måste ha en relaterad donator som är genotypiskt haploidentisk på HLA-A, B, C och DRB1 loci.
  • Ingen HLA-matchad syskon eller 10/10-matchad obesläktad givare är tillgänglig.

Exklusions kriterier:

  • Alla okontrollerade sjukdomar inklusive pågående eller aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion.
  • Det kan hända att patienter inte får några andra undersökningsmedel eller samtidig biologisk behandling, kemoterapi eller strålbehandling.
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som någon i pre- eller post-transplantationsregimen.
  • Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie.
  • Patienter med någon aktiv malignitet är inte kvalificerade för denna studie, förutom icke-melanom hudcancer.
  • Medicinskt problem eller neurologisk/psykiatrisk dysfunktion som skulle försämra patientens förmåga att följa den medicinska regimen och tolerera transplantation eller förlänga hematologisk återhämtning, vilket enligt huvudforskaren skulle utsätta mottagaren för en oacceptabel risk.
  • Tidigare autolog eller allogen transplantation.
  • Fullständigt HLA-matchad relaterad eller obesläktad donator är tillgänglig att donera.
  • Bristande efterlevnad: Försökspersoner som enligt utredarens uppfattning kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Haploidentisk stamcellstransplantation
Biologisk: Hematopoetisk stamcellstransplantation
Haploidentisk stamcellstransplantation med pre-transplantation immunsuppressiv terapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av oacceptabla biverkningar som definieras som någon av följande händelser som inträffar från början av immunsuppressiv behandling före transplantation till de första 100 dagarna efter HCT:
Tidsram: 190 dagar
  • Dödsfrekvens oavsett orsak
  • Grad av studieavbrott eller tidigt uttag

  • Frekvensen av transplantatfel

    • Primär transplantatsvikt definieras som misslyckande att uppnå ett neutrofilantal på 0,5 x 109/L före dag +42 eller blandad chimerism med misslyckande att uppnå <30 % Hgb S på elektrofores efter dag +180. Sekundärt transplantatfel definieras som återhämtning följt av en ihållande förlust av initialt transplantat.

  • Frekvens av icke-hematologiska toxiciteter av grad 4 per NCI CTCAE v4.03 som varar mer än 21 dagar
190 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags att donera neutrofilengraftment
Tidsram: 24 månader
Dag för Neutrofil Engraftment: Den första av tre på varandra följande dagar då ANC är ≥0,5x109/L
24 månader
Dags att transplantera blodplättar
Tidsram: 24 månader
Dag för trombocyttransplantation: Den första dokumenterade dagen då trombocytantalet är >20x109/L utan stöd av blodplättstransfusioner i 7 dagar
24 månader
Frekvensen av transplantatfel
Tidsram: 24 månader
Primärt transplantatfel definieras som misslyckande att uppnå ett neutrofilantal på 0,5 x 109/L före dag +42 eller blandad chimerism med misslyckande att uppnå <30 % Hgb S på elektrofores efter dag +180. Sekundärt transplantatfel definieras som återhämtning följt av en ihållande förlust av initialt transplantat.
24 månader
Förekomst av akut GvHD (grad II - IV) under de första 100 dagarna efter transplantation
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
100 dagar efter transplantation
Förekomst av kronisk GvHD
Tidsram: 24 månader
24 månader
Total överlevnad
Tidsram: 24 månader
• Total överlevnad: tiden från start av PTIS till dödsfall, eller sista uppföljning, beroende på vad som inträffar först.
24 månader
Händelsefri överlevnadsgrad
Tidsram: 24 månader
• Händelsefri överlevnad: tiden från början av PTIS till döden, de oacceptabla händelserna eller sista uppföljningen, beroende på vad som inträffar först.
24 månader
Sjukdomsfri överlevnadsgrad
Tidsram: 24 månader
• Sjukdomsfri överlevnad: tiden från HCT till dödsfall, sekundär transplantatsvikt eller sista uppföljning, beroende på vad som inträffar först.
24 månader
Immunrekonstitution på dag 100, 180 och 365
Tidsram: 24 månader
• Immunrekonstitution: mätning av CD3, CD4, CD8, CD11b, CD14, CD56, CD20/19, FoxP3+ Treg och minnesundergrupper.
24 månader
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt CTCAE v4.0 från början av immunsuppressiv behandling före transplantation till 24 månader efter transplantation
Tidsram: 24 månader efter transplantation
24 månader efter transplantation
Procent av givarchimerism vid 12 och 24 månader efter HCT
Tidsram: 12 och 24 månader efter HCT
12 och 24 månader efter HCT
Ändring från baslinjen i smärtpoäng med numerisk värderingsskala eller ansiktssmärtskala 100 dagar, 6 månader och 12 månader efter transplantation
Tidsram: 100 dagar, 6 månader och 12 månader efter transplantationen
100 dagar, 6 månader och 12 månader efter transplantationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Anna B. Pawlowska, MD, City of Hope Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 februari 2018

Primärt slutförande (Beräknad)

25 januari 2027

Avslutad studie (Beräknad)

25 januari 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 september 2017

Första postat (Faktisk)

12 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 17182

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sicklecellanemi

Kliniska prövningar på Hematopoetisk stamcellstransplantation

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera