Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Haploidentisk transplantasjon med pre-transplantasjon immunsuppressiv terapi for pasienter med sigdcellesykdom

8. mai 2026 oppdatert av: City of Hope Medical Center

En pilotstudie av immunsuppressiv terapi før transplantasjon for haploidentiske transplantasjoner hos pasienter med sigdcellesykdom

Dette er en studie for å evaluere sikkerheten og toksisiteten til et behandlingsregime bestående av 2 sykluser med pre-transplantasjon immunsuppressiv terapi etterfulgt av myeloablativt preparativt regime og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon fra en haploidentisk donor hos pasienter med sigdcellesykdom.

Det overordnede målet med denne studien er å utvide donorpoolen for hematopoetisk stamcelletransplantasjon ved sigdcellesykdom ved bruk av haploidentiske donorer, og å utvikle et ikke-toksisk, myeloablativt regime, med mål om å oppnå en konsistent donorkimerisme ved å bruke pre-transplantasjons immundempende middel. terapi.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Alle pasienter vil motta en haploidentisk hematopoetisk stamcelletransplantasjon med følgende kondisjonering og GvHD-forebygging:

Immunsuppressiv behandling før transplantasjon:

2 sykluser med Fludarabin og Deksametason x 5 dager hver syklus

Kondisjonsregime:

rATG daglig x 3 dager, Fludarabin daglig x 6 dager og Busulfan daglig x 4 dager

GVHD profylakse:

Cyklofosfamid dag +3 og +4, takrolimus og mykofenolatmofetil

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

11

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Anna B. Pawlowska, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 30 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Diagnose: Pasienter med sigdcelleanemi (Hgb SS eller SB° Thalassemia) med baseline Hgb S mer enn 60 %.
  • Sykdomsstatus:
  • Betydelig nevrologisk hendelse (slag) eller ethvert nevrologisk underskudd som varer > 24 timer; eller økt transkraniell dopplerhastighet (>200 m/s).
  • Anamnese med en eller flere episoder av akutt brystsyndrom (ACS) i 2-årsperioden før innskrivning til tross for institusjon av støttende omsorgstiltak (dvs. astmabehandling og/eller hydroksyurea).
  • Anamnese med en eller flere alvorlige vaso-okklusive smertekriser per år i 2-årsperioden før innmelding til tross for institusjon av støttende behandlingstiltak (dvs. en smertebehandlingsplan og/eller behandling med hydroksyurea).
  • Tilbakevendende priapisme som krever medisinsk behandling.
  • Osteonekrose i to eller flere ledd til tross for institusjon av støttende omsorgstiltak.
  • Tidligere behandling med vanlig RBC-transfusjonsterapi, definert som å motta 8 eller flere transfusjoner per år i > 1 år for å forhindre vaso-okklusive kliniske komplikasjoner (dvs. smerte, hjerneslag og akutt brystsyndrom)
  • Ekkokardiograffunn av trikuspidalklaffregurgitasjonsjet (TRJ) hastighet ≥ 2,5 m/sek.
  • Alder 1 til 30.
  • Barnebærende potensial - Transplantasjon kan være teratogent og/eller dødelig for det utviklende fosteret. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i seks måneder etter varigheten av studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
  • Informert samtykke/samtykke: Alle forsøkspersoner må ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.
  • Mottakeren må ha en beslektet donor som er genotypisk haploidentisk på HLA-A, B, C og DRB1 loci.
  • Ingen HLA-matchede søsken eller 10/10-matchede urelaterte donorer er tilgjengelig.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver ukontrollert sykdom inkludert pågående eller aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon.
  • Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler, eller samtidig biologisk, kjemoterapi eller strålebehandling.
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som noen i pre- eller post-transplantasjonsregimet.
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien.
  • Pasienter med noen aktiv malignitet er ikke kvalifisert for denne studien, bortsett fra ikke-melanom hudkreft.
  • Medisinsk problem eller nevrologisk/psykiatrisk dysfunksjon som vil svekke pasientens evne til å følge det medisinske regimet og tolerere transplantasjon eller forlenge hematologisk bedring som etter hovedforskerens mening vil sette mottakeren i en uakseptabel risiko.
  • Tidligere autolog eller allogen transplantasjon.
  • Fullstendig HLA-matchet relatert eller urelatert donor er tilgjengelig for donasjon.
  • Manglende etterlevelse: Forsøkspersoner som etter etterforskerens oppfatning kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Haploidentisk stamcelletransplantasjon
Biologisk: Hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Haploidentisk stamcelletransplantasjon med pre-transplantasjon immunsuppressiv terapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av uakseptable bivirkninger som er definert som noen av følgende hendelser som oppstår fra starten av pre-transplantasjons immunsuppressiv behandling til de første 100 dagene etter HCT:
Tidsramme: 190 dager
  • Dødsrate uansett årsak
  • Frekvens for studieavbrudd eller tidlig tilbaketrekking

  • Frekvens for graftsvikt

    • Primær graftsvikt er definert som manglende oppnåelse av et nøytrofiltall på 0,5 x 109/L før dag +42 eller blandet kimerisme med manglende oppnåelse av <30 % Hgb S på elektroforese etter dag +180. Sekundær graftsvikt er definert som restitusjon etterfulgt av et vedvarende tap av initial graft.

  • Frekvens for grad 4 ikke-hematologisk toksisitet per NCI CTCAE v4.03 som varer mer enn 21 dager
190 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
På tide å donere nøytrofile engraftment
Tidsramme: 24 måneder
Dag for nøytrofile engraftment: Den første av tre påfølgende dager der ANC er ≥0,5x109/L
24 måneder
På tide å transplantere blodplater
Tidsramme: 24 måneder
Dag for blodplatetransplantasjon: Den første dokumenterte dagen hvor blodplateantallet er >20x109/L uten støtte av blodplatetransfusjoner i 7 dager
24 måneder
Frekvens for graftsvikt
Tidsramme: 24 måneder
Primær graftsvikt er definert som manglende oppnåelse av nøytrofiltall på 0,5 x 109/L før dag +42 eller blandet kimerisme med manglende oppnåelse av <30 % Hgb S på elektroforese etter dag +180. Sekundær graftsvikt er definert som restitusjon etterfulgt av et vedvarende tap av initial graft.
24 måneder
Forekomst av akutt GvHD (grad II - IV) i løpet av de første 100 dagene etter transplantasjon
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
100 dager etter transplantasjon
Forekomst av kronisk GvHD
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 24 måneder
• Total overlevelse: tiden fra start av PTIS til død, eller siste oppfølging, avhengig av hva som kommer først.
24 måneder
Begivenhetsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 24 måneder
• Hendelsesfri overlevelse: tiden fra starten av PTIS til døden, de uakseptable hendelsene, eller siste oppfølging, avhengig av hva som kommer først.
24 måneder
Sykdomsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 24 måneder
• Sykdomsfri overlevelse: tiden fra HCT til død, sekundær graftsvikt eller siste oppfølging, avhengig av hva som kommer først.
24 måneder
Immunrekonstitusjon på dag 100, 180 og 365
Tidsramme: 24 måneder
• Immunrekonstitusjon: måling av CD3, CD4, CD8, CD11b, CD14, CD56, CD20/19, FoxP3+ Treg og minneundergrupper.
24 måneder
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0 fra start av immunsuppressiv behandling før transplantasjon til 24 måneder etter transplantasjon
Tidsramme: 24 måneder etter transplantasjon
24 måneder etter transplantasjon
Prosent av donorkimerisme ved 12 og 24 måneder etter HCT
Tidsramme: 12 og 24 måneder etter HCT
12 og 24 måneder etter HCT
Endring fra baseline i smertescore ved bruk av numerisk vurderingsskala eller Faces Pain Rating Scale 100 dager, 6 måneder og 12 måneder etter transplantasjon
Tidsramme: 100 dager, 6 måneder og 12 måneder etter transplantasjon
100 dager, 6 måneder og 12 måneder etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anna B. Pawlowska, MD, City of Hope Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. februar 2018

Primær fullføring (Antatt)

25. januar 2027

Studiet fullført (Antatt)

25. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

12. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 17182

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sigdcellesykdom

Kliniske studier på Hematopoetisk stamcelletransplantasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Spain

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere