Transplante haploidêntico com terapia imunossupressora pré-transplante para pacientes com doença falciforme

Critério de inclusão

• Diagnóstico: Pacientes com anemia falciforme (Hgb SS ou SB° Talassemia) com Hgb S basal superior a 60%.
• Estado da doença:
• Evento neurológico significativo (AVC) ou qualquer déficit neurológico com duração > 24 horas; ou aumento da velocidade do Doppler transcraniano (>200 m/s).
• História de um ou mais episódios de síndrome torácica aguda (SCA) no período de 2 anos anterior à inscrição, apesar da instituição de medidas de cuidados de suporte (ou seja, terapêutica da asma e/ou hidroxiureia).
• História de uma ou mais crises de dor vaso-oclusiva grave por ano no período de 2 anos anterior à inscrição, apesar da instituição de medidas de cuidados de suporte (ou seja, um plano de controle da dor e/ou tratamento com hidroxiureia).
• Priapismo recorrente que requer terapia médica.
• Osteonecrose de duas ou mais articulações, apesar da instituição de medidas de cuidados de suporte.
• Tratamento prévio com terapia regular de transfusão de hemácias, definida como receber 8 ou mais transfusões por ano por > 1 ano para prevenir complicações clínicas vaso-oclusivas (ou seja, dor, acidente vascular cerebral e síndrome torácica aguda)
• Achado ecocardiográfico de velocidade do jato de regurgitação da valva tricúspide (TRJ) ≥ 2,5 m/seg.
• De 1 a 30 anos.
• Potencial para engravidar - O transplante pode ser teratogênico e/ou letal para o feto em desenvolvimento. Por esta razão, as mulheres em idade fértil e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e por seis meses após a duração da participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Consentimento informado/consentimento: Todos os sujeitos devem ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito.
• O receptor deve ter um doador aparentado que seja genotipicamente haploidêntico nos loci HLA-A, B, C e DRB1.
• Nenhum irmão HLA compatível ou doador não aparentado 10/10 compatível está disponível.

Critério de exclusão:

• Qualquer doença descontrolada, incluindo infecção bacteriana, viral ou fúngica contínua ou ativa.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente em investigação, nem biológicos, quimioterápicos ou radioterápicos concomitantes.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a qualquer um no regime pré ou pós-transplante.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo.
• Pacientes com qualquer malignidade ativa não são elegíveis para este estudo, exceto cânceres de pele não melanoma.
• Problema médico ou disfunção neurológica/psiquiátrica que prejudicaria a capacidade do paciente de cumprir o regime médico e tolerar o transplante ou prolongaria a recuperação hematológica que, na opinião do investigador principal, colocaria o receptor em risco inaceitável.
• Transplante autólogo ou alogênico prévio.
• Doadores totalmente compatíveis com HLA relacionados ou não relacionados estão disponíveis para doação.
• Não conformidade: Sujeitos que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo.