ALS 患者重复使用 NurOwn® 的安全性和有效性
一项 3 期、随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，以评估 ALS 参与者重复施用 NurOwn®（分泌神经营养因子的自体间充质干细胞）的疗效和安全性
本研究将评估重复施用 NurOwn®（MSC-NTF 细胞）疗法的安全性和有效性，该疗法基于自体骨髓来源的间充质基质细胞 (MSC) 的移植，这些细胞从患者自身的骨髓中富集，经过繁殖离体并诱导分泌神经营养因子 (NTF)。
自体 NurOwn®（MSC-NTF 细胞）通过标准腰椎穿刺经鞘内回移植到患者体内，预计神经元和神经胶质细胞会吸收移植细胞分泌的神经营养因子
研究概览
详细说明
神经营养因子 (NTF) 是胚胎、新生儿和成人神经元的有效存活因子，被认为是 ALS 的潜在治疗候选物。 将多种 NTF 递送至 ALS 患者患病神经元的直接环境有望提高他们的生存率，从而减缓疾病进展并缓解症状。 分泌 NTF 的间充质基质细胞 (MSC-NTF 细胞) 是一种新型细胞治疗方法，旨在有效地将 NTF 直接递送至 ALS 患者的损伤部位。
符合纳入和排除标准的参与者将被随机分配并接受骨髓抽吸。 随机分配到治疗组的参与者的 MSC 将被诱导成 MSC-NTF 细胞。 参与者将以三个双月为间隔接受总共三次 NurOwn®（MSC-NTF 细胞）或匹配安慰剂的鞘内 (IT) 移植
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
Irvine、California、美国、92697
- University of California Irvine Alpha Stem Cell Clinic
-
Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
San Francisco、California、美国、94115
- California Pacific Medical Center
-
-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Massachusetts General Hospital
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Worcester、Massachusetts、美国、01655
- University of Massachusetts Medical School
-
-
Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- ALS 诊断为可能、实验室支持的可能、很可能或确定，如修订后的埃斯科里亚尔标准所定义。
- 在筛选访问时 24 个月内出现 ALS 疾病症状，包括四肢无力。
- 筛选访问时 ALSFRS-R ≥ 25。
- 直立慢肺活量 (SVC) 测量值 ≥ 筛选访视时性别、身高和年龄预测值的 65%。
- 快速进步者
- 研究允许服用稳定剂量利鲁唑的参与者
- 能够前往美国站点进行所有后续研究访问的美国公民或永久居民或加拿大公民
排除标准：
- 任何类型的先前干细胞治疗
- 可能混淆研究结果的自身免疫病史或其他严重疾病（包括恶性肿瘤和免疫缺陷）
- 当前使用免疫抑制药物或抗凝剂（根据研究者的判断）
- 筛选访视前 30 天内接触任何其他实验药物或参与 ALS 临床试验
- 在筛选后 30 天内使用 RADICAVA（依达拉奉注射液）或打算在研究过程中的任何时间使用依达拉奉，包括随访期
- 使用无创通气 (BIPAP)、隔膜起搏系统或有创通气（气管切开术）
- 进料管
- 孕妇或目前正在哺乳的妇女
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：NurOwn®（MSC-NTF 细胞）
每两个月间隔三次 NurOwn®（MSC-NTF 细胞）鞘内给药
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骨髓穿刺
NurOwn® (MSC-NTF)：一个疗程，包括每 8 周 3 次单独鞘内注射 100-125 x 10^6 细胞 NurOwn® (MSC-NTF)：自体骨髓来源的间充质干细胞，分泌神经营养因子 |
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安慰剂比较：安慰剂
每两个月间隔三次鞘内注射安慰剂
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骨髓穿刺
一个疗程包括每 8 周 3 次单独鞘内注射安慰剂 安慰剂：注射器中的液体溶液用于注射 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与安慰剂相比，首次治疗后 28 周时，NurOwn® 治疗参与者的 ALSFRS-R 评分在治疗后斜率与治疗前斜率改善≥1.25 分/月的比例
大体时间：第一次鞘内注射后 28 周
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ALSFRS-R 是一种快速管理（10 分钟）的有序、经过验证的评级量表（评级 0-4），用于确定参与者对其 12 项功能活动的能力和独立性的评估。
所有 12 项活动均与 ALS 相关。
初步有效性是通过记录 ALS 患者中 ALSFRS-R 评分的变化与强度随时间的变化（通过定量神经肌肉力量测试测量）、生活质量测量以及预测生存率相关而确定的。
ALSFRS-R的总分范围为0-48，分数越高越好。
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第一次鞘内注射后 28 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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NurOwn® 治疗与安慰剂相比，ALSFRS-R 中治疗后斜率与治疗前斜率相比有 100% 或更大改善，疾病进展停止或改善的参与者人数
大体时间：第一次鞘内注射后 28 周
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ALSFRS-R 是一种快速管理（10 分钟）的有序、经过验证的评级量表（评级 0-4），用于确定参与者对其 12 项功能活动的能力和独立性的评估。
所有 12 项活动均与 ALS 相关。
初步有效性是通过记录 ALS 患者中 ALSFRS-R 评分的变化与强度随时间的变化（通过定量神经肌肉力量测试测量）、生活质量测量以及预测生存率相关而确定的。
ALSFRS-R的总分范围为0-48，分数越高越好。
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第一次鞘内注射后 28 周
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通过第 28 周 ALSFRS-R 评分相对基线的变化来衡量 NurOwn®（MSC-NTF 细胞）治疗患者与安慰剂治疗患者的评分
大体时间：第一次鞘内注射后 28 周
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ALSFRS-R 是一种快速管理（10 分钟）的有序、经过验证的评级量表（评级 0-4），用于确定参与者对其 12 项功能活动的能力和独立性的评估。
所有 12 项活动均与 ALS 相关。
初步有效性是通过记录 ALS 患者中 ALSFRS-R 评分的变化与强度随时间的变化（通过定量神经肌肉力量测试测量）、生活质量测量以及预测生存率相关而确定的。
ALSFRS-R的总分范围为0-48，分数越高越好。
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第一次鞘内注射后 28 周
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通过 28 周时功能和生存的综合评估来衡量 NurOwn®（MSC-NTF 细胞）治疗的患者与安慰剂治疗的患者
大体时间：第一次鞘内注射后 28 周
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功能和生存综合评估 (CAFS) 是一个复合终点，基于 (1) ALS 功能评定量表修订版 (ALSFRS-R) 评分相对于基线的变化和 (2) 死亡时间。 在 ALSFRS-R 上，12 个功能按 5 分顺序评分量表（从 0 到 4）进行评分，总分范围（最低和最高分）为 0-48（所有 12 项的总和）。 分数越高，功能越好。 对于生存终点，时间越长，结果越好。 患者的 CAFS 评分代表患者在研究中的排名，该排名基于以成对方式将患者的 ALSFRS-R 变化和死亡时间结果与研究中的所有其他患者进行比较。 排名分数范围从 001 到 189（mITT 群体中的受试者数量），排名分数越大，结果越好。 报告的值是每组中复合终点的平均排名分数。 |
第一次鞘内注射后 28 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Merit E. Cudkowicz, MD、Massachusetts General Hospital
- 首席研究员：Robert H. Brown, MD, PhD、UMass Medical School
- 首席研究员：Namita A. Goyal, MD、UC Irvine
- 首席研究员：Robert G. Miller, MD、California Pacific Medical Center (CPM) Research Institute
- 首席研究员：Robert Baloh, MD, Ph.D.、Cedars-Sinai Medical Center
- 首席研究员：Anthony J. Windebank, MD、Mayo Clinic
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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