Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av upprepade administreringar av NurOwn® hos ALS-patienter

5 februari 2024 uppdaterad av: Brainstorm-Cell Therapeutics

En fas 3, randomiserad dubbelblind, placebokontrollerad multicenterstudie för att utvärdera effektivitet och säkerhet vid upprepad administrering av NurOwn® (autologa mesenkymala stamceller som utsöndrar neurotrofiska faktorer) hos deltagare med ALS

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och effekten av upprepad administrering av NurOwn® (MSC-NTF-celler), som är baserad på transplantation av autologa benmärgshärledda mesenkymala stromaceller (MSC), som anrikas från patientens egen benmärg, förökat ex vivo och induceras att utsöndra neurotrofiska faktorer (NTF).

De autologa NurOwn® (MSC-NTF-cellerna) återtransplanteras in i patienten intratekalt genom standard lumbalpunktion där neuroner och gliaceller förväntas ta upp de neurotrofiska faktorerna som utsöndras av de transplanterade cellerna

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Neurotrofiska faktorer (NTF) är potenta överlevnadsfaktorer för embryonala, neonatala och vuxna neuroner och anses vara potentiella terapeutiska kandidater för ALS. Leverans av flera NTF: er till den omedelbara miljön av drabbade neuroner hos ALS-patienter förväntas förbättra deras överlevnad och därmed bromsa sjukdomsprogression och lindra symtom. NTF-utsöndrande mesenkymala stromaceller (MSC-NTF-celler) är ett nytt cellterapeutiskt tillvägagångssätt som syftar till att effektivt leverera NTF:er direkt till skadeplatsen hos ALS-patienter.

Deltagare som uppfyller inklusions- och uteslutningskriterierna kommer att randomiseras och kommer att genomgå benmärgsaspiration. MSC av deltagarna som randomiserats till behandlingsgruppen kommer att induceras i MSC-NTF-celler. Deltagarna kommer att genomgå totalt tre intratekala (IT) transplantationer med NurOwn® (MSC-NTF-celler) eller matchande placebo med tre varannan månads intervall

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

196

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Irvine, California, Förenta staterna, 92697
        • University of California Irvine Alpha Stem Cell Clinic
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ALS diagnostiserad som möjligt, laboratoriestödd sannolik, sannolik eller definitiv enligt reviderade El Escorial-kriterier.
  • Att ha debut av ALS-sjukdomssymptom, inklusive svaghet i armar och ben inom 24 månader vid screeningbesöket.
  • ALSFRS-R ≥ 25 vid visningsbesöket.
  • Upprätt långsam vitalkapacitet (SVC) mäter ≥ 65 % av förutspått för kön, längd och ålder vid screeningbesöket.
  • Snabba framsteg
  • Deltagare som tar en stabil dos av Riluzole är tillåtna i studien
  • Medborgare eller permanent bosatt i USA eller kanadensisk medborgare som kan resa till en amerikansk webbplats för alla uppföljande studiebesök

Exklusions kriterier:

  • Tidigare stamcellsterapi av något slag
  • Anamnes med autoimmun eller annan allvarlig sjukdom (inklusive malignitet och immunbrist) som kan förvirra studieresultaten
  • Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin eller antikoagulantia (enligt utredarens bedömning)
  • Exponering för något annat experimentellt medel eller deltagande i en klinisk ALS-prövning inom 30 dagar före screeningbesöket
  • Användning av RADICAVA (edaravoninjektion) inom 30 dagar efter screening eller avsikt att använda edaravon när som helst under studiens gång, inklusive uppföljningsperioden
  • Användning av icke-invasiv ventilation (BIPAP), diafragmastimuleringssystem eller invasiv ventilation (trakeostomi)
  • Matningsslang
  • Gravida kvinnor eller kvinnor som ammar för närvarande

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: NurOwn® (MSC-NTF-celler)
Tre intratekala administreringar av NurOwn® (MSC-NTF-celler) med varannan månads intervall
Övrig: Benmärgsaspiration
Benmärgsaspiration
Biologisk: NurOwn® (MSC-NTF-celler)

NurOwn® (MSC-NTF): En behandlingskur som inkluderar tre separata intratekala injektioner av 100-125 x 10^6 celler var 8:e vecka

NurOwn® (MSC-NTF): Autologa, benmärgshärledda, mesenkymala stamceller som utsöndrar neurotrofa faktorer
Placebo-jämförare: Placebo
Tre intratekala administreringar av placebo med varannan månads intervall
Övrig: Benmärgsaspiration
Benmärgsaspiration
Övrig: Placebo

En behandlingskur som inkluderar tre separata intratekala injektioner av placebo var 8:e vecka

Placebo: flytande lösning i spruta för injektion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andelen NurOwn®-behandlade deltagare med ≥1,25 poäng/månad förbättring i lutning efter behandling jämfört med förbehandlingslutning i ALSFRS-R-poäng vid 28 veckor efter den första behandlingen jämfört med placebo
Tidsram: 28 veckor efter den första intratekala injektionen
ALSFRS-R är en snabbt administrerad (10 minuter) ordinarie, validerad betygsskala (betyg 0-4) som används för att fastställa deltagarnas bedömning av deras förmåga och oberoende i 12 funktionella aktiviteter. Alla 12 aktiviteter är relevanta i ALS. Initial validitet fastställdes genom att dokumentera att hos ALS-patienter korrelerade förändringar i ALSFRS-R-poäng med förändring i styrka över tid, mätt med kvantitativ neuromuskulär styrketestning, och med livskvalitetsmått och förutspådd överlevnad. Den totala poängen för ALSFRS-R varierar från 0-48, med högre poäng bättre.
28 veckor efter den första intratekala injektionen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare vars sjukdomsprogression stoppas eller förbättras, mätt med en 100 % eller större förbättring av lutningen efter behandling kontra förbehandlingslutning i ALSFRS-R-poäng för NurOwn®-behandling vs. placebo
Tidsram: 28 veckor efter den första intratekala injektionen
ALSFRS-R är en snabbt administrerad (10 minuter) ordinarie, validerad betygsskala (betyg 0-4) som används för att fastställa deltagarnas bedömning av deras förmåga och oberoende i 12 funktionella aktiviteter. Alla 12 aktiviteter är relevanta i ALS. Initial validitet fastställdes genom att dokumentera att hos ALS-patienter korrelerade förändringar i ALSFRS-R-poäng med förändring i styrka över tid, mätt med kvantitativ neuromuskulär styrketestning, och med livskvalitetsmått och förutspådd överlevnad. Den totala poängen för ALSFRS-R varierar från 0-48, med högre poäng bättre.
28 veckor efter den första intratekala injektionen
Poäng för NurOwn® (MSC-NTF-celler) behandlade patienter vs. placebobehandlade patienter mätt som förändring från baslinjen i ALSFRS-R-poäng vecka 28
Tidsram: 28 veckor efter den första intratekala injektionen
ALSFRS-R är en snabbt administrerad (10 minuter) ordinarie, validerad betygsskala (betyg 0-4) som används för att fastställa deltagarnas bedömning av deras förmåga och oberoende i 12 funktionella aktiviteter. Alla 12 aktiviteter är relevanta i ALS. Initial validitet fastställdes genom att dokumentera att hos ALS-patienter korrelerade förändringar i ALSFRS-R-poäng med förändring i styrka över tid, mätt med kvantitativ neuromuskulär styrketestning, och med livskvalitetsmått och förutspådd överlevnad. Den totala poängen för ALSFRS-R varierar från 0-48, med högre poäng bättre.
28 veckor efter den första intratekala injektionen
NurOwn® (MSC-NTF-celler) behandlade patienter vs. placebobehandlade patienter mätt med den kombinerade bedömningen av funktion och överlevnad vid 28 veckor
Tidsram: 28 veckor efter den första intratekala injektionen

Den kombinerade bedömningen av funktion och överlevnad (CAFS) är ett sammansatt effektmått baserat på (1) förändringen från baslinjen i ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) poäng och (2) tid till dödsfall.

På ALSFRS-R är 12 funktioner betygsatta på 5-gradiga ordningsskalor (från 0 till 4) med ett totalt poängområde (minsta och maximala poäng) på 0-48 (summan av alla 12 poster). Ju högre poäng desto bättre funktion. För slutpunkten för överlevnad, ju längre tid desto bättre resultat.

En patients CAFS-poäng representerar en patients rankning i studien baserat på att jämföra patientens resultat för både förändringen i ALSFRS-R och tiden till döden med alla andra patienter i studien på ett parvis sätt. De rankade poängen sträcker sig från 001 till 189 (antalet försökspersoner i mITT-populationen) med högre rangpoängtal förknippade med ett bättre resultat. De rapporterade värdena är medelrankingpoängen i varje grupp för den sammansatta slutpunkten.
28 veckor efter den första intratekala injektionen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Brainstorm-Cell Therapeutics

Samarbetspartners

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Utredare

  • Huvudutredare: Merit E. Cudkowicz, MD, Massachusetts General Hospital
  • Huvudutredare: Robert H. Brown, MD, PhD, UMass Medical School
  • Huvudutredare: Namita A. Goyal, MD, UC Irvine
  • Huvudutredare: Robert G. Miller, MD, California Pacific Medical Center (CPM) Research Institute
  • Huvudutredare: Robert Baloh, MD, Ph.D., Cedars-Sinai Medical Center
  • Huvudutredare: Anthony J. Windebank, MD, Mayo Clinic

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 augusti 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

29 september 2020

Avslutad studie (Faktisk)

29 september 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 september 2017

Första postat (Faktisk)

12 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BCT-002-US

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Amyotrofisk lateralskleros (ALS)

Kliniska prövningar på Benmärgsaspiration

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera