ALS患者におけるNurOwn®の反復投与の安全性と有効性
ALSの参加者におけるNurOwn®（神経栄養因子を分泌する自己間葉系幹細胞）の反復投与の有効性と安全性を評価するための第3相無作為化二重盲検プラセボ対照多施設試験
この研究では、NurOwn® (MSC-NTF 細胞) 療法の反復投与の安全性と有効性を評価します。これは、患者自身の骨髄から濃縮され、増殖した自家骨髄由来間葉系間質細胞 (MSC) の移植に基づいています。 ex vivo で誘導され、神経栄養因子 (NTF) の分泌が誘導されます。
自家 NurOwn® (MSC-NTF 細胞) は、ニューロンとグリア細胞が移植細胞によって分泌される神経栄養因子を取り込むことが期待される標準的な腰椎穿刺によって患者のくも膜下腔内に移植されます。
調査の概要
詳細な説明
神経栄養因子 (NTF) は、胚、新生児、成体ニューロンの強力な生存因子であり、ALS の潜在的な治療候補と見なされています。 複数の NTF を ALS 患者の罹患ニューロンの直近の環境に送達すると、生存率が向上し、疾患の進行が遅くなり、症状が緩和されることが期待されます。 NTF 分泌間葉系間質細胞 (MSC-NTF 細胞) は、ALS 患者の損傷部位に直接 NTF を効果的に送達することを目的とした、新しい細胞治療アプローチです。
包含および除外基準を満たす参加者は無作為化され、骨髄吸引を受けます。 治療グループにランダム化された参加者のMSCは、MSC-NTF細胞に誘導されます。 参加者は、NurOwn®（MSC-NTF細胞）または一致するプラセボを使用して、隔月3回の間隔で合計3回の髄腔内（IT）移植を受けます
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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Irvine、California、アメリカ、92697
- University of California Irvine Alpha Stem Cell Clinic
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
San Francisco、California、アメリカ、94115
- California Pacific Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Massachusetts General Hospital
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
- University of Massachusetts Medical School
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 改訂されたEl Escorial基準で定義されているように、可能性がある、検査室でサポートされている可能性が高い、可能性が高い、または明確であると診断されたALS。
- -スクリーニング訪問で24か月以内に四肢の衰弱を含むALS疾患の症状が発症した。
- -スクリーニング訪問時のALSFRS-R≧25。
- 立位緩徐肺活量 (SVC) は、スクリーニング時の性別、身長、年齢の予測値の 65% 以上を測定します。
- 急速な進行者
- -安定した用量のリルゾールを服用している参加者は、研究で許可されています
- -米国の市民または永住者またはカナダ市民で、すべてのフォローアップ研究訪問のために米国のサイトに旅行できる
除外基準:
- あらゆる種類の以前の幹細胞療法
- -研究結果を混乱させる可能性のある自己免疫またはその他の深刻な疾患（悪性腫瘍および免疫不全を含む）の病歴
- -免疫抑制薬または抗凝固薬の現在の使用（治験責任医師の裁量による）
- -スクリーニング訪問前の30日以内の他の実験的薬剤への曝露またはALS臨床試験への参加
- -スクリーニングから30日以内のRADICAVA（エダラボン注射）の使用、またはフォローアップ期間を含む研究期間中のいつでもエダラボンを使用する意図
- 非侵襲的換気 (BIPAP)、横隔膜ペーシング システム、または侵襲的換気 (気管切開) の使用
- 栄養チューブ
- 妊婦または現在授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：NurOwn® (MSC-NTF細胞)
NurOwn® (MSC-NTF 細胞) を隔月間隔で 3 回髄腔内投与
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骨髄吸引
NurOwn® (MSC-NTF): 8 週間ごとに 100 ～ 125 x 10^6 細胞の 3 回の別々の髄腔内注射を含む 1 コースの治療 NurOwn® (MSC-NTF): 神経栄養因子を分泌する自家骨髄由来の間葉系幹細胞 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボの隔月間隔での 3 回の髄腔内投与
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骨髄吸引
8週間ごとにプラセボの3回の別々の髄腔内注射を含む1コースの治療 プラセボ：注射用の注射器に入った溶液 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プラセボと比較した、初回治療後28週間のALSFRS-Rスコアの治療後傾きと治療前傾きが1.25ポイント/月以上改善したNurOwn®治療参加者の割合
時間枠：最初の髄腔内注射から 28 週間後
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ALSFRS-R は、12 の機能活動における参加者の能力と自立性の評価を決定するために使用される、迅速に実施される (10 分) 順序検証済み評価スケール (評価 0 ～ 4) です。
12 のアクティビティはすべて ALS に関連しています。
初期の妥当性は、ALS 患者において、ALSFRS-R スコアの変化が、定量的神経筋力検査によって測定される筋力の経時的変化、および生活の質の尺度、および予測生存率と相関していることを文書化することによって確立されました。
ALSFRS-R の合計スコアは 0 ～ 48 の範囲であり、スコアが高いほど優れています。
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最初の髄腔内注射から 28 週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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NurOwn® 治療とプラセボの ALSFRS-R スコアにおける治療後傾きと治療前傾きの 100% 以上の改善によって測定される、疾患の進行が停止または改善された参加者の数
時間枠：最初の髄腔内注射から 28 週間後
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ALSFRS-R は、12 の機能活動における参加者の能力と自立性の評価を決定するために使用される、迅速に実施される (10 分) 順序検証済み評価スケール (評価 0 ～ 4) です。
12 のアクティビティはすべて ALS に関連しています。
初期の妥当性は、ALS 患者において、ALSFRS-R スコアの変化が、定量的神経筋力検査によって測定される筋力の経時的変化、および生活の質の尺度、および予測生存率と相関していることを文書化することによって確立されました。
ALSFRS-R の合計スコアは 0 ～ 48 の範囲であり、スコアが高いほど優れています。
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最初の髄腔内注射から 28 週間後
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28週目のALSFRS-Rスコアのベースラインからの変化によって測定した、NurOwn®（MSC-NTF細胞）治療患者とプラセボ治療患者のスコア
時間枠：最初の髄腔内注射から 28 週間後
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ALSFRS-R は、12 の機能活動における参加者の能力と自立性の評価を決定するために使用される、迅速に実施される (10 分) 順序検証済み評価スケール (評価 0 ～ 4) です。
12 のアクティビティはすべて ALS に関連しています。
初期の妥当性は、ALS 患者において、ALSFRS-R スコアの変化が、定量的神経筋力検査によって測定される筋力の経時的変化、および生活の質の尺度、および予測生存率と相関していることを文書化することによって確立されました。
ALSFRS-R の合計スコアは 0 ～ 48 の範囲であり、スコアが高いほど優れています。
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最初の髄腔内注射から 28 週間後
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NurOwn® (MSC-NTF 細胞) 治療患者とプラセボ治療患者の比較 (機能と 28 週間生存の組み合わせ評価で測定)
時間枠：最初の髄腔内注射から 28 週間後
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機能と生存の複合評価 (CAFS) は、(1) 改訂版 ALS 機能評価尺度 (ALSFRS-R) スコアのベースラインからの変化、および (2) 死亡までの時間に基づく複合エンドポイントです。 ALSFRS-R では、12 の機能が 5 段階の順序評価スケール (0 ～ 4) で評価され、合計スコア範囲 (最小スコアと最大スコア) は 0 ～ 48 (12 項目すべての合計) となります。 スコアが高いほど、機能が優れています。 生存エンドポイントの場合、時間が長いほど良い結果が得られます。 患者の CAFS スコアは、ALSFRS-R の変化と死亡までの時間の両方に関する患者の転帰を、研究内の他のすべての患者とペアワイズ方式で比較することに基づいて、研究における患者のランクを表します。 ランク付けされたスコアの範囲は 001 から 189 (mITT 母集団内の被験者の数) であり、ランク スコアの数値が大きいほど良好な結果と関連付けられます。 報告される値は、複合エンドポイントの各グループの平均ランク スコアです。 |
最初の髄腔内注射から 28 週間後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Merit E. Cudkowicz, MD、Massachusetts General Hospital
- 主任研究者：Robert H. Brown, MD, PhD、UMass Medical School
- 主任研究者：Namita A. Goyal, MD、UC Irvine
- 主任研究者：Robert G. Miller, MD、California Pacific Medical Center (CPM) Research Institute
- 主任研究者：Robert Baloh, MD, Ph.D.、Cedars-Sinai Medical Center
- 主任研究者：Anthony J. Windebank, MD、Mayo Clinic
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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