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Sécurité et efficacité des administrations répétées de NurOwn® chez les patients SLA

5 février 2024 mis à jour par: Brainstorm-Cell Therapeutics

Une étude multicentrique de phase 3, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'administration répétée de NurOwn® (cellules souches mésenchymateuses autologues sécrétant des facteurs neurotrophiques) chez des participants atteints de SLA

Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité de l'administration répétée de la thérapie NurOwn® (cellules MSC-NTF), qui est basée sur la transplantation de cellules stromales mésenchymateuses (MSC) autologues dérivées de la moelle osseuse, qui sont enrichies à partir de la propre moelle osseuse du patient, propagées ex vivo et induit à sécréter des facteurs neurotrophiques (NTF).

Les cellules NurOwn® autologues (cellules MSC-NTF) sont rétro-transplantées chez le patient par voie intrathécale par ponction lombaire standard où les neurones et les cellules gliales sont censés absorber les facteurs neurotrophiques sécrétés par les cellules transplantées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les facteurs neurotrophiques (NTF) sont de puissants facteurs de survie pour les neurones embryonnaires, néonataux et adultes et sont considérés comme des candidats thérapeutiques potentiels pour la SLA. L'administration de plusieurs NTF dans l'environnement immédiat des neurones atteints chez les patients atteints de SLA devrait améliorer leur survie et ainsi ralentir la progression de la maladie et atténuer les symptômes. Les cellules stromales mésenchymateuses sécrétant du NTF (cellules MSC-NTF) constituent une nouvelle approche de thérapie cellulaire visant à délivrer efficacement les NTF directement sur le site des dommages chez les patients atteints de SLA.

Les participants répondant aux critères d'inclusion et d'exclusion seront randomisés et subiront une ponction de moelle osseuse. Les MSC des participants randomisés dans le groupe de traitement seront induits dans des cellules MSC-NTF. Les participants subiront un total de trois transplantations intrathécales (IT) avec NurOwn® (cellules MSC-NTF) ou un placebo correspondant à trois intervalles bimensuels

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

196

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Irvine, California, États-Unis, 92697
        • University of California Irvine Alpha Stem Cell Clinic
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • SLA diagnostiquée comme possible, probable soutenue par le laboratoire, probable ou certaine telle que définie par les critères révisés d'El Escorial.
  • Avoir l'apparition des symptômes de la maladie de la SLA, y compris la faiblesse des membres dans les 24 mois lors de la visite de dépistage.
  • ALSFRS-R ≥ 25 lors de la visite de dépistage.
  • Mesure de la capacité vitale lente (SVC) verticale ≥ 65 % de la valeur prédite pour le sexe, la taille et l'âge lors de la visite de dépistage.
  • Progresseurs rapides
  • Les participants prenant une dose stable de Riluzole sont autorisés à participer à l'étude
  • Citoyen ou résident permanent des États-Unis ou citoyen canadien capable de se rendre sur un site américain pour toutes les visites d'étude de suivi

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par cellules souches de tout type
  • Antécédents de maladie auto-immune ou d'une autre maladie grave (y compris la malignité et l'immunodéficience) pouvant fausser les résultats de l'étude
  • Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs ou d'anticoagulants (à la discrétion de l'investigateur)
  • Exposition à tout autre agent expérimental ou participation à un essai clinique sur la SLA dans les 30 jours précédant la visite de dépistage
  • Utilisation de RADICAVA (injection d'édaravone) dans les 30 jours suivant le dépistage ou intention d'utiliser l'édaravone à tout moment au cours de l'étude, y compris la période de suivi
  • Utilisation de la ventilation non invasive (BIPAP), du système de stimulation du diaphragme ou de la ventilation invasive (trachéotomie)
  • Sonde d'alimentation
  • Femmes enceintes ou femmes qui allaitent actuellement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: NurOwn® (cellules MSC-NTF)
Trois administrations intrathécales de NurOwn® (cellules MSC-NTF) à intervalles bimensuels
Autre: Prélèvement de moelle osseuse
Prélèvement de moelle osseuse
Biologique: NurOwn® (cellules MSC-NTF)

NurOwn® (MSC-NTF) : un traitement comprenant trois injections intrathécales distinctes de 100 à 125 x 10 ^ 6 cellules toutes les 8 semaines

NurOwn® (MSC-NTF) : cellules souches mésenchymateuses autologues dérivées de la moelle osseuse sécrétant des facteurs neurotrophiques
Comparateur placebo: Placebo
Trois administrations intrathécales de placebo à intervalles bimensuels
Autre: Prélèvement de moelle osseuse
Prélèvement de moelle osseuse
Autre: Placebo

Un traitement comprenant trois injections intrathécales distinctes de Placebo toutes les 8 semaines

Placebo : solution liquide en seringue pour injection

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La proportion de participants traités par NurOwn® avec une amélioration ≥ 1,25 points/mois de la pente post-traitement par rapport à la pente pré-traitement du score ALSFRS-R 28 semaines après le premier traitement par rapport au placebo
Délai: 28 semaines après la première injection intrathécale
L'ALSFRS-R est une échelle d'évaluation ordinale et validée (notes de 0 à 4) rapidement administrée (10 minutes) utilisée pour déterminer l'évaluation par les participants de leur capacité et de leur indépendance dans 12 activités fonctionnelles. Les 12 activités sont pertinentes pour la SLA. La validité initiale a été établie en documentant que chez les patients SLA, la modification des scores ALSFRS-R était corrélée à l'évolution de la force au fil du temps, telle que mesurée par des tests quantitatifs de force neuromusculaire, aux mesures de la qualité de vie et à la survie prévue. Le score total de l'ALSFRS-R varie de 0 à 48, un score plus élevé étant meilleur.
28 semaines après la première injection intrathécale

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants dont la progression de la maladie est stoppée ou améliorée, mesurée par une amélioration de 100 % ou plus de la pente post-traitement par rapport à la pente pré-traitement dans le score ALSFRS-R du traitement NurOwn® par rapport au placebo
Délai: 28 semaines après la première injection intrathécale
L'ALSFRS-R est une échelle d'évaluation ordinale et validée (notes de 0 à 4) rapidement administrée (10 minutes) utilisée pour déterminer l'évaluation par les participants de leur capacité et de leur indépendance dans 12 activités fonctionnelles. Les 12 activités sont pertinentes pour la SLA. La validité initiale a été établie en documentant que chez les patients SLA, la modification des scores ALSFRS-R était corrélée à l'évolution de la force au fil du temps, telle que mesurée par des tests quantitatifs de force neuromusculaire, aux mesures de la qualité de vie et à la survie prévue. Le score total de l'ALSFRS-R varie de 0 à 48, un score plus élevé étant meilleur.
28 semaines après la première injection intrathécale
Score des patients traités par NurOwn® (cellules MSC-NTF) par rapport aux patients traités par placebo, mesuré par la variation par rapport à la valeur initiale du score ALSFRS-R à la semaine 28
Délai: 28 semaines après la première injection intrathécale
L'ALSFRS-R est une échelle d'évaluation ordinale et validée (notes de 0 à 4) rapidement administrée (10 minutes) utilisée pour déterminer l'évaluation par les participants de leur capacité et de leur indépendance dans 12 activités fonctionnelles. Les 12 activités sont pertinentes pour la SLA. La validité initiale a été établie en documentant que chez les patients SLA, la modification des scores ALSFRS-R était corrélée à l'évolution de la force au fil du temps, telle que mesurée par des tests quantitatifs de force neuromusculaire, aux mesures de la qualité de vie et à la survie prévue. Le score total de l'ALSFRS-R varie de 0 à 48, un score plus élevé étant meilleur.
28 semaines après la première injection intrathécale
Patients traités par NurOwn® (cellules MSC-NTF) par rapport aux patients traités par placebo, tels que mesurés par l'évaluation combinée de la fonction et de la survie à 28 semaines
Délai: 28 semaines après la première injection intrathécale

L'évaluation combinée de la fonction et de la survie (CAFS) est un critère d'évaluation composite basé sur (1) le changement par rapport à la ligne de base du score ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) et (2) le temps jusqu'au décès.

Sur l'ALSFRS-R, 12 fonctions sont notées sur des échelles de notation ordinales à 5 points (de 0 à 4) avec une plage de scores totale (score minimum et maximum) de 0 à 48 (somme des 12 éléments). Plus le score est élevé, meilleur est le fonctionnement. Pour le critère de survie, plus la durée est longue, meilleurs sont les résultats.

Le score CAFS d'un patient représente le rang d'un patient dans l'étude sur la base de la comparaison des résultats du patient pour le changement de l'ALSFRS-R et le délai jusqu'au décès par rapport à tous les autres patients de l'étude, par paire. Les scores classés vont de 001 à 189 (le nombre de sujets dans la population ITTm), avec des scores de classement plus élevés associés à de meilleurs résultats. Les valeurs rapportées sont les scores de classement moyens dans chaque groupe pour le critère composite.
28 semaines après la première injection intrathécale

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Brainstorm-Cell Therapeutics

Collaborateurs

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Merit E. Cudkowicz, MD, Massachusetts General Hospital
  • Chercheur principal: Robert H. Brown, MD, PhD, UMass Medical School
  • Chercheur principal: Namita A. Goyal, MD, UC Irvine
  • Chercheur principal: Robert G. Miller, MD, California Pacific Medical Center (CPM) Research Institute
  • Chercheur principal: Robert Baloh, MD, Ph.D., Cedars-Sinai Medical Center
  • Chercheur principal: Anthony J. Windebank, MD, Mayo Clinic

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 août 2017

Achèvement primaire (Réel)

29 septembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

29 septembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2017

Première publication (Réel)

12 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BCT-002-US

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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