Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av gjentatte administreringer av NurOwn® hos ALS-pasienter

5. februar 2024 oppdatert av: Brainstorm-Cell Therapeutics

En fase 3, randomisert dobbeltblind, placebokontrollert multisenterstudie for å evaluere effektivitet og sikkerhet ved gjentatt administrering av NurOwn® (autologe mesenkymale stamceller som utskiller nevrotrofiske faktorer) hos deltakere med ALS

Denne studien vil evaluere sikkerheten og effekten av gjentatt administrering av NurOwn® (MSC-NTF-celler), som er basert på transplantasjon av autologe benmargsavledede mesenkymale stromaceller (MSC), som er anriket fra pasientens egen benmarg, forplantet ex vivo og indusert til å utskille nevrotrofiske faktorer (NTF).

De autologe NurOwn® (MSC-NTF-cellene) tilbaketransplanteres inn i pasienten intratekalt ved standard lumbalpunksjon der nevroner og gliaceller forventes å ta opp de nevrotrofiske faktorene som skilles ut av de transplanterte cellene

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nevrotrofiske faktorer (NTF) er potente overlevelsesfaktorer for embryonale, neonatale og voksne nevroner og anses som potensielle terapeutiske kandidater for ALS. Levering av flere NTF-er til det umiddelbare miljøet til plaget nevroner hos ALS-pasienter forventes å forbedre deres overlevelse og dermed bremse sykdomsprogresjonen og lindre symptomer. NTF-utskillende mesenkymale stromale celler (MSC-NTF-celler) er en ny celleterapeutisk tilnærming som tar sikte på å effektivt levere NTF-er direkte til skadestedet hos ALS-pasienter.

Deltakere som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene vil bli randomisert og vil gjennomgå benmargsaspirasjon. MSC av deltakerne randomisert til behandlingsgruppen vil bli indusert i MSC-NTF-celler. Deltakerne vil gjennomgå totalt tre intratekale (IT) transplantasjoner med NurOwn® (MSC-NTF-celler) eller matchende placebo med tre halvmånedlige intervaller

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

196

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Irvine, California, Forente stater, 92697
        • University of California Irvine Alpha Stem Cell Clinic
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ALS diagnostisert som mulig, laboratoriestøttet sannsynlig, sannsynlig eller sikker som definert av reviderte El Escorial-kriterier.
  • Å ha debut av ALS-sykdomssymptomer, inkludert lemsvakhet innen 24 måneder ved screeningbesøket.
  • ALSFRS-R ≥ 25 ved visningsbesøket.
  • Oppreist langsom vitalkapasitet (SVC) måler ≥ 65 % av spådd for kjønn, høyde og alder ved screeningbesøket.
  • Raske fremganger
  • Deltakere som tar en stabil dose Riluzole er tillatt i studien
  • Statsborger eller fast bosatt i USA eller kanadisk statsborger som kan reise til et amerikansk nettsted for alle oppfølgende studiebesøk

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere stamcelleterapi av noe slag
  • Anamnese med autoimmun eller annen alvorlig sykdom (inkludert malignitet og immunsvikt) som kan forvirre studieresultatene
  • Nåværende bruk av immunsuppressive medisiner eller antikoagulantia (etter etterforskers skjønn)
  • Eksponering for andre eksperimentelle midler eller deltakelse i en ALS klinisk studie innen 30 dager før screeningbesøk
  • Bruk av RADICAVA (edaravoninjeksjon) innen 30 dager etter screening eller intensjon om å bruke edaravon når som helst i løpet av studien, inkludert oppfølgingsperioden
  • Bruk av ikke-invasiv ventilasjon (BIPAP), diafragma-pacing-system eller invasiv ventilasjon (trakeostomi)
  • Fôringsrør
  • Gravide kvinner eller kvinner som for tiden ammer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: NurOwn® (MSC-NTF-celler)
Tre intratekale administreringer av NurOwn® (MSC-NTF-celler) med to-månedlige intervaller
Annen: Benmargsaspirasjon
Benmargsaspirasjon
Biologisk: NurOwn® (MSC-NTF-celler)

NurOwn® (MSC-NTF): Ett behandlingsforløp som inkluderer tre separate intratekale injeksjoner på 100-125 x 10^6 celler hver 8. uke

NurOwn® (MSC-NTF): Autologe, benmargsavledede, mesenkymale stamceller som skiller ut nevrotrofiske faktorer
Placebo komparator: Placebo
Tre intratekale administreringer av placebo med to-månedlige intervaller
Annen: Benmargsaspirasjon
Benmargsaspirasjon
Annen: Placebo

Ett behandlingsforløp som inkluderer tre separate intratekale injeksjoner med placebo hver 8. uke

Placebo: flytende oppløsning i sprøyte til injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andelen av NurOwn®-behandlede deltakere med en forbedring på ≥1,25 poeng/måned i helling etter behandling vs. helling før behandling i ALSFRS-R-score ved 28 uker etter første behandling sammenlignet med placebo
Tidsramme: 28 uker etter den første intratekale injeksjonen
ALSFRS-R er en raskt administrert (10 minutter) ordinær, validert vurderingsskala (vurderinger 0-4) som brukes til å bestemme deltakernes vurdering av deres evner og uavhengighet i 12 funksjonelle aktiviteter. Alle 12 aktivitetene er relevante i ALS. Innledende validitet ble etablert ved å dokumentere at hos ALS-pasienter korrelerte endring i ALSFRS-R-skår med endring i styrke over tid, målt ved kvantitativ nevromuskulær styrketesting, og med livskvalitetsmål, og predikert overlevelse. Den totale poengsummen til ALSFRS-R varierer fra 0-48, med høyere poengsum er bedre.
28 uker etter den første intratekale injeksjonen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere hvis sykdomsprogresjon er stoppet eller forbedret målt ved en 100 % eller større forbedring i helling etter behandling vs. førbehandlingshelling i ALSFRS-R-score for NurOwn®-behandling vs. placebo
Tidsramme: 28 uker etter den første intratekale injeksjonen
ALSFRS-R er en raskt administrert (10 minutter) ordinær, validert vurderingsskala (vurderinger 0-4) som brukes til å bestemme deltakernes vurdering av deres evner og uavhengighet i 12 funksjonelle aktiviteter. Alle 12 aktivitetene er relevante i ALS. Innledende validitet ble etablert ved å dokumentere at hos ALS-pasienter korrelerte endring i ALSFRS-R-skår med endring i styrke over tid, målt ved kvantitativ nevromuskulær styrketesting, og med livskvalitetsmål, og predikert overlevelse. Den totale poengsummen til ALSFRS-R varierer fra 0-48, med høyere poengsum er bedre.
28 uker etter den første intratekale injeksjonen
Score for NurOwn® (MSC-NTF-celler)-behandlede pasienter vs. placebo-behandlede pasienter målt ved endring fra baseline i ALSFRS-R-poengsum ved uke 28
Tidsramme: 28 uker etter den første intratekale injeksjonen
ALSFRS-R er en raskt administrert (10 minutter) ordinær, validert vurderingsskala (vurderinger 0-4) som brukes til å bestemme deltakernes vurdering av deres evner og uavhengighet i 12 funksjonelle aktiviteter. Alle 12 aktivitetene er relevante i ALS. Innledende validitet ble etablert ved å dokumentere at hos ALS-pasienter korrelerte endring i ALSFRS-R-skår med endring i styrke over tid, målt ved kvantitativ nevromuskulær styrketesting, og med livskvalitetsmål, og predikert overlevelse. Den totale poengsummen til ALSFRS-R varierer fra 0-48, med høyere poengsum er bedre.
28 uker etter den første intratekale injeksjonen
NurOwn® (MSC-NTF-celler)-behandlede pasienter vs. placebo-behandlede pasienter målt ved kombinert vurdering av funksjon og overlevelse ved 28 uker
Tidsramme: 28 uker etter den første intratekale injeksjonen

Den kombinerte vurderingen av funksjon og overlevelse (CAFS) er et sammensatt endepunkt basert på (1) endringen fra baseline i ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) poengsum og (2) tid til død.

På ALSFRS-R er 12 funksjoner vurdert på 5-punkts rangeringsskalaer (fra 0 til 4) med et totalt poengområde (minimum og maksimum poengsum) på 0-48 (summen av alle 12 elementer). Jo høyere poengsum jo bedre fungerer. For overlevelsesendepunktet, jo lengre tid, jo bedre resultat.

En pasients CAFS-score representerer en pasients rangering i studien basert på å sammenligne pasientens utfall for både endringen i ALSFRS-R og tiden til død med alle andre pasienter i studien på en parvis måte. De rangerte skårene varierer fra 001 til 189 (antall forsøkspersoner i mITT-populasjonen) med høyere rangeringsskår assosiert med et bedre resultat. De rapporterte verdiene er de gjennomsnittlige rangeringsskårene i hver gruppe for det sammensatte endepunktet.
28 uker etter den første intratekale injeksjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Brainstorm-Cell Therapeutics

Samarbeidspartnere

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Merit E. Cudkowicz, MD, Massachusetts General Hospital
  • Hovedetterforsker: Robert H. Brown, MD, PhD, UMass Medical School
  • Hovedetterforsker: Namita A. Goyal, MD, UC Irvine
  • Hovedetterforsker: Robert G. Miller, MD, California Pacific Medical Center (CPM) Research Institute
  • Hovedetterforsker: Robert Baloh, MD, Ph.D., Cedars-Sinai Medical Center
  • Hovedetterforsker: Anthony J. Windebank, MD, Mayo Clinic

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. august 2017

Primær fullføring (Faktiske)

29. september 2020

Studiet fullført (Faktiske)

29. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

12. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BCT-002-US

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

Kliniske studier på Benmargsaspirasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere