ALS 환자에서 NurOwn® 반복 투여의 안전성 및 유효성
ALS 환자에서 NurOwn®(신경 영양 인자를 분비하는 자가 중간엽 줄기 세포)의 반복 투여의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 3상, 무작위 이중 맹검, 위약 대조 다기관 연구
본 연구는 환자 자신의 골수에서 증식된 자가 골수 유래 중간엽 간질 세포(MSC)를 이식하는 NurOwn®(MSC-NTF 세포) 요법의 반복 투여에 대한 안전성과 유효성을 평가할 것입니다. ex vivo 및 신경영양인자(NTF)를 분비하도록 유도됨.
자가 NurOwn®(MSC-NTF 세포)은 표준 요추 천자에 의해 척수강 내로 환자에게 역이식되며 여기서 뉴런과 신경아교세포는 이식된 세포에서 분비되는 신경영양 인자를 흡수할 것으로 예상됩니다.
연구 개요
상세 설명
신경영양 인자(NTF)는 배아, 신생아 및 성인 뉴런의 강력한 생존 인자이며 ALS에 대한 잠재적인 치료 후보로 간주됩니다. ALS 환자의 고통받는 뉴런의 즉각적인 환경에 여러 NTF를 전달하면 생존율이 향상되어 질병 진행이 느려지고 증상이 완화될 것으로 예상됩니다. NTF 분비 중간엽 간질 세포(MSC-NTF 세포)는 ALS 환자의 손상 부위에 직접 NTF를 효과적으로 전달하는 것을 목표로 하는 새로운 세포 치료 접근법입니다.
포함 및 제외 기준을 충족하는 참가자는 무작위로 선정되어 골수 흡인을 받게 됩니다. 치료 그룹으로 무작위 배정된 참가자의 MSC는 MSC-NTF 세포로 유도됩니다. 참가자는 3개월 간격으로 NurOwn®(MSC-NTF 세포) 또는 일치하는 위약을 사용하여 총 3회의 척수강내(IT) 이식을 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Irvine, California, 미국, 92697
- University of California Irvine Alpha Stem Cell Clinic
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Los Angeles, California, 미국, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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San Francisco, California, 미국, 94115
- California Pacific Medical Center
-
-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Massachusetts General Hospital
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Worcester, Massachusetts, 미국, 01655
- University of Massachusetts Medical School
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 개정된 El Escorial 기준에 의해 정의된 대로 가능한 것으로 진단된 ALS, 검사실 지원 개연성, 개연성 또는 확정.
- 스크리닝 방문에서 24개월 이내에 사지 쇠약을 포함하는 ALS 질병 증상의 발병을 가짐.
- 스크리닝 방문 시 ALSFRS-R ≥ 25.
- 스크리닝 방문에서 성별, 키 및 연령에 대해 예측된 ≥ 65% 직립형 느린 폐활량(SVC) 측정.
- 빠른 진행자
- 안정적인 용량의 Riluzole을 복용하는 참가자는 연구에서 허용됩니다.
- 모든 후속 연구 방문을 위해 미국 사이트를 방문할 수 있는 미국 시민권자 또는 영주권자 또는 캐나다 시민권자
제외 기준:
- 모든 종류의 이전 줄기 세포 치료
- 연구 결과를 혼동시킬 수 있는 자가 면역 또는 기타 심각한 질병(악성 및 면역 결핍 포함)의 병력
- 면역억제제 또는 항응고제의 현재 사용(조사자의 재량에 따름)
- 스크리닝 방문 전 30일 이내에 임의의 다른 실험적 제제에 대한 노출 또는 ALS 임상 시험 참여
- 추적 조사 기간을 포함하여 연구 과정 중 언제든지 스크리닝 또는 에다라본 사용 의도 30일 이내에 RADICAVA(에다라본 주사제) 사용
- 비침습적 인공호흡(BIPAP), 횡격막 페이싱 시스템 또는 침습적 인공호흡(기관절개술) 사용
- 공급관
- 임산부 또는 현재 수유 중인 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: NurOwn®(MSC-NTF 세포)
격월 간격으로 NurOwn®(MSC-NTF 세포)의 3회 척수강내 투여
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골수 포부
NurOwn®(MSC-NTF): 8주마다 100-125 x 10^6 세포의 3회 척수강내 주사를 포함하는 1개 치료 과정 NurOwn® (MSC-NTF): 신경영양인자를 분비하는 자가조직, 골수유래 중간엽 줄기세포 |
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위약 비교기: 위약
격월 간격으로 3회 위약의 척수강내 투여
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골수 포부
8주마다 위약을 3회 척수강내 주사하는 1회 치료 과정 위약: 주사용 주사기에 들어 있는 액체 용액 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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위약과 비교하여 첫 번째 치료 후 28주에 ALSFRS-R 점수에서 치료 후 기울기와 치료 전 기울기가 ≥1.25점/월 개선된 NurOwn® 치료 참가자의 비율
기간: 첫 척수강내 주사 후 28주
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ALSFRS-R은 12가지 기능 활동에서 참가자의 능력과 독립성에 대한 평가를 결정하는 데 사용되는 신속하게 관리되는(10분) 서수적이고 검증된 평가 척도(등급 0-4)입니다.
12가지 활동은 모두 ALS와 관련이 있습니다.
초기 타당성은 ALS 환자의 경우 ALSFRS-R 점수의 변화가 정량적 신경근 강도 테스트로 측정한 시간 경과에 따른 근력 변화, 삶의 질 측정 및 예상 생존율과 상관관계가 있음을 문서화하여 확립되었습니다.
ALSFRS-R의 총점은 0~48점으로 점수가 높을수록 좋다.
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첫 척수강내 주사 후 28주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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NurOwn® 치료 대 위약의 ALSFRS-R 점수에서 치료 후 기울기와 치료 전 기울기의 100% 이상의 개선으로 측정된 질병 진행이 중단되거나 개선된 참가자 수
기간: 첫 척수강내 주사 후 28주
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ALSFRS-R은 12가지 기능 활동에서 참가자의 능력과 독립성에 대한 평가를 결정하는 데 사용되는 신속하게 관리되는(10분) 서수적이고 검증된 평가 척도(등급 0-4)입니다.
12가지 활동은 모두 ALS와 관련이 있습니다.
초기 타당성은 ALS 환자의 경우 ALSFRS-R 점수의 변화가 정량적 신경근 강도 테스트로 측정한 시간 경과에 따른 근력 변화, 삶의 질 측정 및 예상 생존율과 상관관계가 있음을 문서화하여 확립되었습니다.
ALSFRS-R의 총점은 0~48점으로 점수가 높을수록 좋다.
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첫 척수강내 주사 후 28주
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28주차 ALSFRS-R 점수의 기준선 대비 변화로 측정된 NurOwn®(MSC-NTF 세포) 치료 환자 대 위약 치료 환자의 점수
기간: 첫 척수강내 주사 후 28주
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ALSFRS-R은 12가지 기능 활동에서 참가자의 능력과 독립성에 대한 평가를 결정하는 데 사용되는 신속하게 관리되는(10분) 서수적이고 검증된 평가 척도(등급 0-4)입니다.
12가지 활동은 모두 ALS와 관련이 있습니다.
초기 타당성은 ALS 환자의 경우 ALSFRS-R 점수의 변화가 정량적 신경근 강도 테스트로 측정한 시간 경과에 따른 근력 변화, 삶의 질 측정 및 예상 생존율과 상관관계가 있음을 문서화하여 확립되었습니다.
ALSFRS-R의 총점은 0~48점으로 점수가 높을수록 좋다.
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첫 척수강내 주사 후 28주
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28주차 기능 및 생존의 통합 평가로 측정한 NurOwn®(MSC-NTF 세포) 치료 환자 대 위약 치료 환자
기간: 첫 척수강내 주사 후 28주
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결합된 기능 및 생존 평가(CAFS)는 (1) ALS 기능 평가 척도 개정(ALSFRS-R) 점수의 기준치로부터의 변화 및 (2) 사망까지의 시간을 기반으로 하는 복합 평가변수입니다. ALSFRS-R에서는 총 점수 범위(최소 및 최대 점수)가 0~48(12개 항목의 합계)인 5점 서수 평가 척도(0~4)로 12개 기능이 평가됩니다. 점수가 높을수록 기능이 향상됩니다. 생존 종료점의 경우 시간이 길수록 결과가 더 좋습니다. 환자의 CAFS 점수는 ALSFRS-R의 변화와 사망까지의 시간 모두에 대한 환자의 결과를 연구에 참여한 다른 모든 환자와 쌍으로 비교한 연구에서 환자의 순위를 나타냅니다. 순위 점수의 범위는 001에서 189(mITT 모집단의 피험자 수)이며, 순위 점수 숫자가 클수록 더 나은 결과와 연관됩니다. 보고된 값은 복합 끝점에 대한 각 그룹의 평균 순위 점수입니다. |
첫 척수강내 주사 후 28주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Merit E. Cudkowicz, MD, Massachusetts General Hospital
- 수석 연구원: Robert H. Brown, MD, PhD, UMass Medical School
- 수석 연구원: Namita A. Goyal, MD, UC Irvine
- 수석 연구원: Robert G. Miller, MD, California Pacific Medical Center (CPM) Research Institute
- 수석 연구원: Robert Baloh, MD, Ph.D., Cedars-Sinai Medical Center
- 수석 연구원: Anthony J. Windebank, MD, Mayo Clinic
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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골수 포부에 대한 임상 시험
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Oticon MedicalKarolinska University Hospital완전한
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Ospedale San Donato알려지지 않은