Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van herhaalde toedieningen van NurOwn® bij ALS-patiënten

5 februari 2024 bijgewerkt door: Brainstorm-Cell Therapeutics

Een fase 3, gerandomiseerde dubbelblinde, placebogecontroleerde multicenter studie om de werkzaamheid en veiligheid van herhaalde toediening van NurOwn® (autologe mesenchymale stamcellen die neurotrofe factoren afscheiden) te evalueren bij deelnemers met ALS

Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid evalueren van herhaalde toediening van NurOwn® (MSC-NTF-cellen)-therapie, die is gebaseerd op transplantatie van autologe uit het beenmerg afgeleide mesenchymale stromale cellen (MSC), die zijn verrijkt uit het eigen beenmerg van de patiënt, vermeerderd met ex vivo en geïnduceerd om neurotrofe factoren (NTF's) uit te scheiden.

De autologe NurOwn® (MSC-NTF-cellen) worden intrathecaal teruggetransplanteerd in de patiënt door middel van standaard lumbaalpunctie, waarbij wordt verwacht dat neuronen en gliacellen de neurotrofe factoren opnemen die door de getransplanteerde cellen worden uitgescheiden

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Neurotrofe factoren (NTF's) zijn krachtige overlevingsfactoren voor embryonale, neonatale en volwassen neuronen en worden beschouwd als potentiële therapeutische kandidaten voor ALS. De levering van meerdere NTF's aan de onmiddellijke omgeving van aangetaste neuronen bij ALS-patiënten zal naar verwachting hun overleving verbeteren en zo de ziekteprogressie vertragen en de symptomen verlichten. NTF-uitscheidende mesenchymale stromacellen (MSC-NTF-cellen) zijn een nieuwe celtherapeutische benadering gericht op het effectief afleveren van NTF's rechtstreeks op de plaats van beschadiging bij ALS-patiënten.

Deelnemers die aan de in- en exclusiecriteria voldoen, worden gerandomiseerd en ondergaan beenmergaspiratie. MSC van de deelnemers gerandomiseerd naar de behandelingsgroep zal worden geïnduceerd in MSC-NTF-cellen. Deelnemers ondergaan in totaal drie intrathecale (IT) transplantaties met NurOwn® (MSC-NTF-cellen) of bijpassende placebo met drie tweemaandelijkse tussenpozen

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

196

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92697
        • University of California Irvine Alpha Stem Cell Clinic
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ALS gediagnosticeerd als mogelijk, laboratoriumondersteund waarschijnlijk, waarschijnlijk of definitief zoals gedefinieerd door herziene El Escorial-criteria.
  • Binnen 24 maanden bij het screeningsbezoek symptomen van de ziekte ALS beginnend hebben, waaronder zwakte van de ledematen.
  • ALSFRS-R ≥ 25 bij het screeningsbezoek.
  • Upright slow vital capacity (SVC) meet ≥ 65% van voorspeld voor geslacht, lengte en leeftijd bij het screeningsbezoek.
  • Snelle vorderingen
  • Deelnemers die een stabiele dosis Riluzol gebruiken, mogen deelnemen aan het onderzoek
  • Staatsburger of permanent ingezetene van de Verenigde Staten of Canadees staatsburger die voor alle vervolgstudiebezoeken naar een locatie in de VS kan reizen

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere stamceltherapie van welke aard dan ook
  • Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of andere ernstige ziekte (waaronder maligniteit en immuundeficiëntie) die de onderzoeksresultaten kan verstoren
  • Huidig ​​​​gebruik van immunosuppressieve medicatie of anticoagulantia (naar goeddunken van de onderzoeker)
  • Blootstelling aan een ander experimenteel middel of deelname aan een klinisch onderzoek naar ALS binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
  • Gebruik van RADICAVA (injectie met edaravone) binnen 30 dagen na screening of de intentie om edaravone te gebruiken op enig moment in de loop van het onderzoek, inclusief de follow-upperiode
  • Gebruik van niet-invasieve beademing (BIPAP), diafragmastimulatiesysteem of invasieve beademing (tracheostomie)
  • Sondevoeding
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: NurOwn® (MSC-NTF-cellen)
Drie intrathecale toedieningen van NurOwn® (MSC-NTF-cellen) met tussenpozen van twee maanden
Ander: Beenmerg aspiratie
Beenmerg aspiratie
Biologisch: NurOwn® (MSC-NTF-cellen)

NurOwn® (MSC-NTF): Eén behandelingskuur bestaande uit drie afzonderlijke intrathecale injecties van 100-125 x 10^6 cellen elke 8 weken

NurOwn® (MSC-NTF): autologe, uit beenmerg afkomstige, mesenchymale stamcellen die neurotrofe factoren afscheiden
Placebo-vergelijker: Placebo
Drie intrathecale toedieningen van Placebo met tussenpozen van twee maanden
Ander: Beenmerg aspiratie
Beenmerg aspiratie
Ander: Placebo

Eén behandelingskuur die elke 8 weken drie afzonderlijke intrathecale injecties met Placebo omvat

Placebo: vloeibare oplossing in spuit voor injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aandeel van de met NurOwn® behandelde deelnemers met een verbetering van ≥1,25 punten/maand in de helling na de behandeling versus de helling vóór de behandeling in ALSFRS-R-score 28 weken na de eerste behandeling, vergeleken met Placebo
Tijdsspanne: 28 weken na de eerste intrathecale injectie
De ALSFRS-R is een snel beheerde (10 minuten) ordinale, gevalideerde beoordelingsschaal (beoordeling 0-4) die wordt gebruikt om de beoordeling van deelnemers van hun capaciteiten en onafhankelijkheid in 12 functionele activiteiten te bepalen. Alle twaalf activiteiten zijn relevant bij ALS. De initiële validiteit werd vastgesteld door te documenteren dat bij ALS-patiënten de verandering in ALSFRS-R-scores correleerde met verandering in kracht in de loop van de tijd, zoals gemeten door kwantitatieve testen van neuromusculaire kracht, en met metingen van de levenskwaliteit, en voorspelde overleving. De totale score van ALSFRS-R varieert van 0-48, waarbij een hogere score beter is.
28 weken na de eerste intrathecale injectie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers bij wie de ziekteprogressie is gestopt of verbeterd, gemeten aan de hand van een verbetering van 100% of meer in de helling na de behandeling versus de helling vóór de behandeling in de ALSFRS-R-score van NurOwn®-behandeling versus placebo
Tijdsspanne: 28 weken na de eerste intrathecale injectie
De ALSFRS-R is een snel beheerde (10 minuten) ordinale, gevalideerde beoordelingsschaal (beoordeling 0-4) die wordt gebruikt om de beoordeling van deelnemers van hun capaciteiten en onafhankelijkheid in 12 functionele activiteiten te bepalen. Alle twaalf activiteiten zijn relevant bij ALS. De initiële validiteit werd vastgesteld door te documenteren dat bij ALS-patiënten de verandering in ALSFRS-R-scores correleerde met verandering in kracht in de loop van de tijd, zoals gemeten door kwantitatieve testen van neuromusculaire kracht, en met metingen van de levenskwaliteit, en voorspelde overleving. De totale score van ALSFRS-R varieert van 0-48, waarbij een hogere score beter is.
28 weken na de eerste intrathecale injectie
Score van met NurOwn® (MSC-NTF-cellen) behandelde patiënten versus met placebo behandelde patiënten, gemeten aan de hand van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ALSFRS-R-score in week 28
Tijdsspanne: 28 weken na de eerste intrathecale injectie
De ALSFRS-R is een snel beheerde (10 minuten) ordinale, gevalideerde beoordelingsschaal (beoordeling 0-4) die wordt gebruikt om de beoordeling van deelnemers van hun capaciteiten en onafhankelijkheid in 12 functionele activiteiten te bepalen. Alle twaalf activiteiten zijn relevant bij ALS. De initiële validiteit werd vastgesteld door te documenteren dat bij ALS-patiënten de verandering in ALSFRS-R-scores correleerde met verandering in kracht in de loop van de tijd, zoals gemeten door kwantitatieve testen van neuromusculaire kracht, en met metingen van de levenskwaliteit, en voorspelde overleving. De totale score van ALSFRS-R varieert van 0-48, waarbij een hogere score beter is.
28 weken na de eerste intrathecale injectie
Met NurOwn® (MSC-NTF-cellen) behandelde patiënten versus met placebo behandelde patiënten zoals gemeten door de gecombineerde beoordeling van functie en overleving na 28 weken
Tijdsspanne: 28 weken na de eerste intrathecale injectie

De gecombineerde Assessment of Function and Survival (CAFS) is een samengesteld eindpunt gebaseerd op (1) de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) score en (2) de tijd tot overlijden.

Op de ALSFRS-R worden 12 functies beoordeeld op een ordinale beoordelingsschaal van 5 punten (van 0 tot 4) met een totaal scorebereik (minimale en maximale score) van 0-48 (som van alle 12 items). Hoe hoger de score, hoe beter functioneren. Voor het overlevingseindpunt geldt: hoe langer de tijd, hoe beter het resultaat.

De CAFS-score van een patiënt vertegenwoordigt de rangorde van een patiënt in de studie, gebaseerd op het paarsgewijze vergelijken van de uitkomst van de patiënt voor zowel de verandering in ALSFRS-R als de tijd tot overlijden met alle andere patiënten in de studie. De gerangschikte scores variëren van 001 tot 189 (het aantal proefpersonen in de mITT-populatie), waarbij grotere rangscores geassocieerd zijn met een beter resultaat. De gerapporteerde waarden zijn de gemiddelde rangscores in elke groep voor het samengestelde eindpunt.
28 weken na de eerste intrathecale injectie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Brainstorm-Cell Therapeutics

Medewerkers

California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Merit E. Cudkowicz, MD, Massachusetts General Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Robert H. Brown, MD, PhD, UMass Medical School
  • Hoofdonderzoeker: Namita A. Goyal, MD, UC Irvine
  • Hoofdonderzoeker: Robert G. Miller, MD, California Pacific Medical Center (CPM) Research Institute
  • Hoofdonderzoeker: Robert Baloh, MD, Ph.D., Cedars-Sinai Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Anthony J. Windebank, MD, Mayo Clinic

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 augustus 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 september 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 september 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BCT-002-US

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Beenmerg aspiratie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ireland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren