MCS110 联合新辅助多柔比星、环磷酰胺和每周紫杉醇治疗激素受体阳性和 HER2- 乳腺癌患者
2018年8月14日 更新者：Washington University School of Medicine
MCS110 联合新辅助剂量密集多柔比星、环磷酰胺和每周紫杉醇治疗激素受体阳性和 HER2- 乳腺癌患者的 I 期研究
在局部晚期激素受体阳性 (HR+)/HER2- 乳腺癌患者中，新辅助化疗产生的病理完全缓解率 (pCR) 仅为 9-15%，尽管新辅助化疗仍经常发生晚期复发。 因此，改善这些患者的预后存在未满足的临床需求。 肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 浸润通过促进血管生成、激活上皮-间质转化、降解细胞外基质和抑制抗肿瘤免疫反应，导致乳腺癌患者预后不良。 如上所述，临床前研究表明，可以通过靶向集落刺激因子-1 (CSF-1) 来重新编程乳腺癌免疫微环境，以减少 TAM 浸润并增加 CD8+ TIL 浸润，从而促进抗肿瘤免疫和改善对治疗的反应。
在这里，研究人员提出了一项针对局部晚期 HR+/HER2- 乳腺癌患者的 I 期剂量递增研究，以确定将 MCS110（一种 CSF-1 抑制剂）添加到剂量密集的多柔比星、环磷酰胺的标准新辅助化疗方案中的可行性其次是紫杉醇。 研究人员还将包括一个剂量扩展队列，用于初步疗效分析和相关研究。 研究人员提出，如果他们能够减少在乳腺癌患者中观察到的 TAM 诱导的免疫抑制和 TAM 诱导的化疗耐药性，那么患者自身的免疫系统就可以发现并破坏休眠和耐药的肿瘤细胞，并结合增强的化疗疗效，研究人员将看到持久的缓解和长期治愈。
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的 ER+ HER2- 乳腺癌。 ER 阳性要遵循当地指南。 如果 IHC HER2 为 2+，则需要进行阴性 FISH 测试。
- 符合新辅助化疗条件的临床II期或III期（AJCC第7版）乳腺癌，以新辅助治疗后乳腺癌的完全手术切除为治疗目标。
- 临床上腋窝淋巴结阳性。
- 至少 18 岁。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
正常的骨髓和器官功能定义如下：
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL
- 血小板 ≥ 100,000/mcL
- 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
- 总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (IULN)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
- 肌酐≤ 1.5 x IULN
- PT/INR ≤ 1.5 x IULN（对于接受抗凝治疗的参与者，≤ 1.5 x 基线值）
- aPTT ≤ 1.5 x IULN（对于接受抗凝治疗的参与者，≤ 1.5 x 基线值）
足够的心脏功能定义如下：
- 左心室射血分数≥50%
- 女性 QTC ≤ 470 毫秒，男性 ≤ 450 毫秒
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、研究参与期间以及最后一剂 MCS110 后的 90 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法、禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。 根据该方案接受治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及 MCS110 给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施。
- 能够理解并愿意签署机构审查委员会 (IRB) 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。
排除标准：
- 存在转移性疾病。
- 在研究治疗开始前 2 周内治疗潜在的恶性肿瘤。
- 其他恶性肿瘤病史≤ 3 年，但仅通过局部切除术治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
- 双侧或炎性乳腺癌。
- 目前正在接受任何其他调查代理人。
- 接受免疫抑制剂或每天 > 10 毫克强的松或等效的皮质类固醇。
- 归因于与 MCS110、多柔比星、环磷酰胺、紫杉醇或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
- 已知对单克隆抗体过敏。
- 长 QT 综合征的个人或家族史。
- 眼科检查的视网膜病理学证据被认为是神经感觉性视网膜脱离/中心性浆液性脉络膜视网膜病变 (CSCR)、视网膜静脉阻塞 (RVO) 或新生血管性黄斑变性的危险因素。
- 诊断可能导致 CK 升高的任何类型的肌肉疾病。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心律失常。 筛选后 6 个月内有临床意义的心血管疾病。
- 存在任何不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级或更高的毒性。
- 怀孕和/或哺乳。 有生育能力的女性必须在进入研究后 14 天内进行阴性妊娠试验。
- 已知的人类免疫缺陷病毒病史或需要抗病毒治疗的肝炎感染史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量水平 1：MCS110/多柔比星/环磷酰胺/紫杉醇
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-MCS110是针对人巨噬细胞集落刺激因子的IgG1/κ人源化单克隆抗体
-护理标准
其他名称：
-护理标准
其他名称：
-护理标准
其他名称：
-入组时间和手术时间
-入组时间和手术时间
-入组时间和手术时间
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实验性的：剂量水平 2：MCS110/多柔比星/环磷酰胺/紫杉醇
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-MCS110是针对人巨噬细胞集落刺激因子的IgG1/κ人源化单克隆抗体
-护理标准
其他名称：
-护理标准
其他名称：
-护理标准
其他名称：
-入组时间和手术时间
-入组时间和手术时间
-入组时间和手术时间
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实验性的：剂量扩展：MCS110/多柔比星/环磷酰胺/紫杉醇
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-MCS110是针对人巨噬细胞集落刺激因子的IgG1/κ人源化单克隆抗体
-护理标准
其他名称：
-护理标准
其他名称：
-护理标准
其他名称：
-入组时间和手术时间
-入组时间和手术时间
-入组时间和手术时间
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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方案的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：所有患者完成第 1 周期（28 天）
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所有患者完成第 1 周期（28 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据每个参与者经历的不良事件的等级和数量来衡量方案的安全性和耐受性
大体时间：完成治疗后 30 天（约 24 周）
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- 修订后的 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版中的描述和分级量表将用于所有毒性报告。
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完成治疗后 30 天（约 24 周）
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病理完全缓解率 (pCR)
大体时间：手术时（约 20 周）
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-病理学完全反应 (pCR) 定义为手术乳房标本和前哨或腋窝淋巴结中没有浸润性肿瘤细胞的组织学证据。
所有已完成新辅助治疗并随后接受手术的符合条件的患者都包括在 pCR 分析中。
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手术时（约 20 周）
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残留浸润性肿瘤大小 (RITS)
大体时间：手术时（约 20 周）
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- 残留浸润性肿瘤大小 (RITS) 是通过手术标本中主要浸润性肿瘤病灶的最大尺寸进行组织病理学评估的。
在没有残留浸润性肿瘤的情况下，RITS 将为 0 mm。
在存在多灶性病变的情况下，将记录残留浸润性肿瘤病灶的最大尺寸。
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手术时（约 20 周）
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腋窝淋巴结阳性数
大体时间：手术时（约 20 周）
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- 阳性腋窝淋巴结的数量定义为具有腋窝淋巴结微转移 (>0.2-<2 mm) 或明显转移 (2 mm) 的切除淋巴结数量。
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手术时（约 20 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Leonel Hernandez-Aya, M.D.、Washington University School of Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2018年9月30日
初级完成 (预期的)
2019年10月31日
研究完成 (预期的)
2021年2月28日
研究注册日期
首次提交
2017年9月14日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月14日
首次发布 (实际的)
2017年9月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年8月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年8月14日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 201711073
- MCS110ZUS02T (其他：Novartis Pharmaceuticals)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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MCS110的临床试验
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Novartis Pharmaceuticals完全的
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