MCS110 v kombinaci s neoadjuvantním doxorubicinem, cyklofosfamidem a týdenním paklitaxelem u pacientek s pozitivními hormonálními receptory a HER2 rakovinou prsu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený ER+ HER2- karcinom prsu. ER-pozitivita je v souladu s místními pokyny. Pokud je IHC HER2 2+, je vyžadován negativní test FISH.
• Klinické stadium II nebo stadium III (podle AJCC 7. vydání) karcinom prsu vhodný pro neoadjuvantní chemoterapii s kompletní chirurgickou excizí karcinomu prsu po neoadjuvantní terapii jako léčebným cílem.
• Klinicky pozitivní axilární lymfatické uzliny.
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN
  • PT/INR ≤ 1,5 x IULN (pro účastníky antikoagulační terapie ≤ 1,5 x výchozí hodnota)
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN (pro účastníky antikoagulační terapie ≤ 1,5 x výchozí hodnota)

• Přiměřená srdeční funkce, jak je definováno níže:

  • LVEF ≥ 50 %
  • QTC ≤ 470 ms pro ženy a ≤ 450 ms pro muže
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po poslední dávce MCS110 souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce, abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 4 měsíců po dokončení podávání MCS110.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB) (případně dokument zákonně oprávněného zástupce).

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost metastatického onemocnění.
• Terapie základního maligního onemocnění během 2 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Anamnéza jiné malignity před ≤ 3 roky s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, které byly léčeny pouze lokální resekcí nebo karcinomem in situ děložního čípku.
• Bilaterální nebo zánětlivá rakovina prsu.
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
• Přijímání imunosupresivních látek nebo > 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentu kortikosteroidů.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako MCS110, doxorubicin, cyklofosfamid, paclitaxel nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Známá přecitlivělost na monoklonální protilátky.
• Osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
• Důkaz o patologii sítnice při oftalmologickém vyšetření, které je považováno za rizikový faktor neurosenzorického odchlípení sítnice / centrální serózní chorioretinopatie (CSCR), okluze retinální vény (RVO) nebo neovaskulární makulární degenerace.
• Diagnostika jakéhokoli typu svalového onemocnění, které může vést ke zvýšení CK.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění do 6 měsíců od screeningu.
• Přítomnost jakýchkoli Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupně 2 nebo vyšší toxicity.
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od vstupu do studie.
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience nebo infekce hepatitidou vyžadující antivirovou léčbu.