MCS110 kombinerat med neoadjuvant doxorubicin, cyklofosfamid och veckopaklitaxel hos patienter med hormonreceptorpositiv och HER2-bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad ER+ HER2-bröstcancer. ER-positivitet är att följa lokala riktlinjer. Om IHC HER2 är 2+ krävs ett negativt FISH-test.
• Kliniskt stadium II eller stadium III (av AJCC 7:e upplagan) bröstcancer kvalificerad för neoadjuvant kemoterapi med fullständig kirurgisk excision av bröstcancern efter neoadjuvant terapi som behandlingsmål.
• Kliniskt positiva axillära lymfkörtlar.
• Minst 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2

• Normal benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
  • Blodplättar ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN
  • PT/INR ≤ 1,5 x IULN (för deltagare på antikoagulationsbehandling, ≤ 1,5 x baslinjevärde)
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN (för deltagare på antikoagulationsbehandling, ≤ 1,5 x baslinjevärde)

• Adekvat hjärtfunktion enligt definitionen nedan:

  • LVEF ≥ 50 %
  • QTC ≤ 470 msek för kvinnor och ≤ 450 msek för män
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter den sista dosen av MCS110. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och i 4 månader efter avslutad MCS110-administrering.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna en institutionell granskningsnämnd (IRB) godkänd skriftligt informerat samtycke (eller en juridiskt auktoriserad representant, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

• Förekomst av metastaserande sjukdom.
• Behandling för underliggande malignitet inom 2 veckor före start av studiebehandling.
• En historia av annan malignitet ≤ 3 år tidigare med undantag för basalcells- eller skivepitelcancer i huden som behandlats med endast lokal resektion eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
• Bilateral eller inflammatorisk bröstcancer.
• Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel.
• Får immunsuppressiva medel eller > 10 mg dagligen prednison eller motsvarande kortikosteroider.
• En historia av allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som MCS110, doxorubicin, cyklofosfamid, paklitaxel eller andra medel som används i studien.
• Känd överkänslighet mot monoklonala antikroppar.
• Personlig eller familjehistoria med långt QT-syndrom.
• Bevis på retinal patologi vid oftalmologisk undersökning som anses vara en riskfaktor för neurosensorisk näthinneavlossning/central serös korioretinopati (CSCR), retinal venocklusion (RVO) eller neovaskulär makuladegeneration.
• Diagnos av någon typ av muskelsjukdom som kan resultera i CK-förhöjning.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi. Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom inom 6 månader efter screening.
• Förekomst av gemensamma terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) grad 2 eller högre toxicitet.
• Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar efter att studien påbörjats.
• Känd historia av humant immunbristvirus eller infektion med hepatit som kräver antiviral terapi.