MCS110 associé à la doxorubicine néoadjuvante, au cyclophosphamide et au paclitaxel hebdomadaire chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs et HER2

Critère d'intégration:

• Cancer du sein ER+ HER2- confirmé histologiquement ou cytologiquement. La positivité ER doit suivre les directives locales. Si IHC HER2 est 2+, un test FISH négatif est requis.
• Cancer du sein clinique de stade II ou de stade III (selon l'AJCC 7e édition) éligible à une chimiothérapie néoadjuvante avec exérèse chirurgicale complète du cancer du sein après traitement néoadjuvant comme objectif de traitement.
• Ganglions lymphatiques axillaires cliniquement positifs.
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcL
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Créatinine ≤ 1,5 x IULN
  • PT/INR ≤ 1,5 x IULN (pour les participants sous traitement anticoagulant, ≤ 1,5 x valeur initiale)
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN (pour les participants sous traitement anticoagulant, ≤ 1,5 x valeur initiale)

• Fonction cardiaque adéquate telle que définie ci-dessous :

  • FEVG ≥ 50%
  • QTC ≤ 470 msec pour les femmes et ≤ 450 msec pour les hommes
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose de MCS110. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 4 mois après la fin de l'administration de MCS110.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Présence d'une maladie métastatique.
• Traitement de la malignité sous-jacente dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes ≤ 3 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a été traité par résection locale uniquement ou du carcinome in situ du col de l'utérus.
• Cancer du sein bilatéral ou inflammatoire.
• Reçoit actuellement tout autre agent expérimental.
• Recevoir des agents immunosuppresseurs ou > 10 mg de prednisone par jour ou l'équivalent de corticostéroïdes.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au MCS110, à la doxorubicine, au cyclophosphamide, au paclitaxel ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Hypersensibilité connue aux anticorps monoclonaux.
• Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long.
• Preuve d'une pathologie rétinienne à l'examen ophtalmologique considérée comme un facteur de risque de décollement neurosensoriel de la rétine / choriorétinopathie séreuse centrale (CSCR), d'occlusion de la veine rétinienne (RVO) ou de dégénérescence maculaire néovasculaire.
• Diagnostic de tout type de maladie musculaire pouvant entraîner une élévation de la CK.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Présence de toute toxicité CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) de grade 2 ou plus.
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine ou d'infection par l'hépatite nécessitant un traitement antiviral.