MCS110 в сочетании с неоадъювантным доксорубицином, циклофосфамидом и паклитакселом еженедельно у пациентов с положительным гормональным рецептором и HER2-раком молочной железы

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный ER+ HER2- рак молочной железы. ER-положительный результат должен следовать местным правилам. Если IHC HER2 равен 2+, требуется отрицательный тест FISH.
• Клиническая стадия II или стадия III (по 7-му изданию AJCC) рака молочной железы, подходящая для неоадъювантной химиотерапии с полным хирургическим удалением рака молочной железы после неоадъювантной терапии в качестве цели лечения.
• Клинически положительные подмышечные лимфатические узлы.
• Не моложе 18 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2

• Нормальная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x установленный верхний предел нормы (IULN)
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Креатинин ≤ 1,5 x IULN
  • ПВ/МНО ≤ 1,5 x IULN (для участников, получающих антикоагулянтную терапию, ≤ 1,5 x исходное значение)
  • АЧТВ ≤ 1,5 x IULN (для участников, получающих антикоагулянтную терапию, ≤ 1,5 x исходное значение)

• Адекватная сердечная функция, как определено ниже:

  • ФВ ЛЖ ≥ 50%
  • QTC ≤ 470 мс для женщин и ≤ 450 мс для мужчин
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции, воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 90 дней после последней дозы MCS110. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 4 месяцев после завершения введения MCS110.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный Институциональным контрольным советом (IRB) письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• Наличие метастатического заболевания.
• Терапия основного злокачественного новообразования в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований ≤ 3 лет назад, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые лечили только местной резекцией или карциномы in situ шейки матки.
• Двусторонний или воспалительный рак молочной железы.
• В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.
• Прием иммунодепрессантов или > 10 мг преднизолона в сутки или эквивалента кортикостероидов.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу MCS110, доксорубицину, циклофосфамиду, паклитакселу или другим агентам, использованным в исследовании.
• Известная гиперчувствительность к моноклональным антителам.
• Личный или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
• Доказательства патологии сетчатки при офтальмологическом обследовании, которая считается фактором риска нейросенсорной отслойки сетчатки/центральной серозной хориоретинопатии (ЦСХР), окклюзии вен сетчатки (ОКВ) или неоваскулярной дегенерации желтого пятна.
• Диагностика любого типа мышечного заболевания, которое может привести к повышению уровня КФК.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в течение 6 месяцев после скрининга.
• Наличие каких-либо общепринятых терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) степени токсичности 2 или выше.
• Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней после включения в исследование.
• Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека или гепатита, требующего противовирусной терапии.