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MCS110 in combinazione con doxorubicina neoadiuvante, ciclofosfamide e paclitaxel settimanale in pazienti con carcinoma mammario positivo per i recettori ormonali e HER2

14 agosto 2018 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Studio di fase I su MCS110 in combinazione con doxorubicina a dose densa neoadiuvante, ciclofosfamide e paclitaxel settimanale in pazienti con carcinoma mammario positivo per i recettori ormonali e HER2

Nelle pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato con recettore ormonale positivo (HR+)/HER2-, la chemioterapia neoadiuvante produce un tasso di risposta patologica completa (pCR) solo del 9-15% e spesso si verificano recidive tardive nonostante la chemioterapia neoadiuvante. Pertanto, vi è un bisogno clinico insoddisfatto di migliorare i risultati di questi pazienti. L'infiltrazione di macrofagi associati al tumore (TAM) porta a scarsi risultati nei pazienti con carcinoma mammario promuovendo l'angiogenesi, attivando la transizione epiteliale-mesenchimale, degradando la matrice extracellulare e sopprimendo la risposta immunitaria antitumorale. Studi pre-clinici, come riassunto sopra, hanno dimostrato che il microambiente immunitario del carcinoma mammario può essere riprogrammato prendendo di mira il fattore 1 stimolante le colonie (CSF-1) per ridurre l'infiltrazione TAM e aumentare l'infiltrazione CD8+ TIL, al fine di favorire l'immunità antitumorale e migliorare la risposta alla terapia.

Qui, i ricercatori propongono uno studio di dose-escalation di fase I in pazienti con carcinoma mammario HR+/HER2- localmente avanzato per determinare la fattibilità dell'aggiunta di MCS110, un inibitore del CSF-1, al regime di chemioterapia neoadiuvante standard di doxorubicina dose-densa, ciclofosfamide seguito da paclitaxel. Gli investigatori includeranno anche una coorte di espansione della dose per l'analisi preliminare dell'efficacia e gli studi correlati. I ricercatori propongono che se possono ridurre l'immunosoppressione indotta da TAM e la chemioresistenza indotta da TAM osservate nei pazienti con carcinoma mammario, il sistema immunitario dei pazienti potrebbe trovare e distruggere le cellule tumorali dormienti e resistenti e, combinato con una maggiore efficacia della chemioterapia, il i ricercatori vedranno remissioni durevoli e cure a lungo termine.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Cancro mammario ER+ HER2- confermato istologicamente o citologicamente. La positività ER consiste nel seguire le linee guida locali. Se IHC HER2 è 2+, è necessario un test FISH negativo.
  • Carcinoma mammario in stadio clinico II o stadio III (secondo AJCC 7a edizione) idoneo per la chemioterapia neoadiuvante con escissione chirurgica completa del carcinoma mammario dopo terapia neoadiuvante come obiettivo del trattamento.
  • Linfonodi ascellari clinicamente positivi.
  • Almeno 18 anni di età.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

  • Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
    • Piastrine ≥ 100.000/mcL
    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (IULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
    • Creatinina ≤ 1,5 x IULN
    • PT/INR ≤ 1,5 x IULN (per i partecipanti in terapia anticoagulante, ≤ 1,5 x valore basale)
    • aPTT ≤ 1,5 x IULN (per i partecipanti in terapia anticoagulante, ≤ 1,5 x valore basale)

  • Adeguata funzione cardiaca come definita di seguito:

    • LVEF ≥ 50%
    • QTC ≤ 470 msec per le femmine e ≤ 450 msec per i maschi
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di MCS110. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di MCS110.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'Institutional Review Board (IRB) (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

  • Presenza di malattia metastatica.
  • Terapia per tumori maligni sottostanti entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Una storia di altri tumori maligni ≤ 3 anni precedenti ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle che sono stati trattati solo con resezione locale o carcinoma in situ della cervice.
  • Carcinoma mammario bilaterale o infiammatorio.
  • Attualmente riceve altri agenti investigativi.
  • Ricezione di agenti immunosoppressori o > 10 mg di prednisone al giorno o equivalente di corticosteroidi.
  • Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a MCS110, doxorubicina, ciclofosfamide, paclitaxel o altri agenti utilizzati nello studio.
  • Ipersensibilità nota agli anticorpi monoclonali.
  • Storia personale o familiare di sindrome del QT lungo.
  • Evidenza di patologia retinica all'esame oftalmologico che è considerata un fattore di rischio per distacco di retina neurosensoriale / corioretinopatia sierosa centrale (CSCR), occlusione della vena retinica (RVO) o degenerazione maculare neovascolare.
  • Diagnosi di qualsiasi tipo di malattia muscolare che può provocare un aumento della CK.
  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa entro 6 mesi dallo screening.
  • Presenza di qualsiasi tossicità di grado 2 o superiore secondo i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE).
  • Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
  • Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana o infezione da epatite che richiede una terapia antivirale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SEQUENZIALE
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Dose Livello 1: MCS110/Doxorubicina/Ciclofosfamide/Paclitaxel
  • MCS110 verrà somministrato per via endovenosa per 60 minuti (fino a 120 minuti consentiti) su un ciclo di 28 giorni. La dose di MCS110 somministrata dipenderà dal livello di dose a cui è arruolato un dato paziente.

  • Il regime chemioterapico neoadiuvante standard di doxorubicina/ciclofosfamide dose-dense seguito da paclitaxel settimanale consiste in:

    • doxorubicina 60 mg/m^2 EV ogni 2 settimane durante le settimane da 1 a 8 (totale di 4 dosi)
    • ciclofosfamide 600 mg/m^2 Q2W durante le settimane da 1 a 8 (totale di 4 dosi)
    • paclitaxel 80 mg/m^2 EV QW durante le settimane da 9 a 20 (totale di 12 dosi)
  • La chirurgia verrà eseguita circa 4-6 settimane dopo la fine dell'ultimo ciclo di trattamento (Settimana 20-22). Non rientra nell'ambito di questo studio come parte dello standard di cura di ciascun paziente. Sono consentiti entrambi i tipi di intervento chirurgico (lumpectomia o mastectomia). La decisione sull'approccio chirurgico e la tempistica sarà a discrezione del chirurgo curante.
Biologico: MCS110
-MCS110 è un anticorpo monoclonale umanizzato IgG1/κ diretto contro il fattore stimolante le colonie di macrofagi umani
Droga: Doxorubicina
-Standard di sicurezza
Altri nomi:
  • Adriamicina®
Droga: Ciclofosfamide
-Standard di sicurezza
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CPM
  • CTX
  • CYT
Droga: Paclitaxel
-Standard di sicurezza
Altri nomi:
  • Tassolo
Procedura: Aspirato midollare
-Tempo di iscrizione e al momento dell'intervento chirurgico
Procedura: Campioni di sangue periferico
-Tempo di iscrizione e al momento dell'intervento chirurgico
Procedura: Tessuto tumorale
-Tempo di iscrizione e al momento dell'intervento chirurgico
SPERIMENTALE: Dose Livello 2: MCS110/Doxorubicina/Ciclofosfamide/Paclitaxel
  • MCS110 verrà somministrato per via endovenosa per 60 minuti (fino a 120 minuti consentiti) su un ciclo di 28 giorni. La dose di MCS110 somministrata dipenderà dal livello di dose a cui è arruolato un dato paziente.

  • Il regime chemioterapico neoadiuvante standard di doxorubicina/ciclofosfamide dose-dense seguito da paclitaxel settimanale consiste in:

    • doxorubicina 60 mg/m^2 EV ogni 2 settimane durante le settimane da 1 a 8 (totale di 4 dosi)
    • ciclofosfamide 600 mg/m^2 Q2W durante le settimane da 1 a 8 (totale di 4 dosi)
    • paclitaxel 80 mg/m^2 EV QW durante le settimane da 9 a 20 (totale di 12 dosi)
  • La chirurgia verrà eseguita circa 4-6 settimane dopo la fine dell'ultimo ciclo di trattamento (Settimana 20-22). Non rientra nell'ambito di questo studio come parte dello standard di cura di ciascun paziente. Sono consentiti entrambi i tipi di intervento chirurgico (lumpectomia o mastectomia). La decisione sull'approccio chirurgico e la tempistica sarà a discrezione del chirurgo curante.
Biologico: MCS110
-MCS110 è un anticorpo monoclonale umanizzato IgG1/κ diretto contro il fattore stimolante le colonie di macrofagi umani
Droga: Doxorubicina
-Standard di sicurezza
Altri nomi:
  • Adriamicina®
Droga: Ciclofosfamide
-Standard di sicurezza
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CPM
  • CTX
  • CYT
Droga: Paclitaxel
-Standard di sicurezza
Altri nomi:
  • Tassolo
Procedura: Aspirato midollare
-Tempo di iscrizione e al momento dell'intervento chirurgico
Procedura: Campioni di sangue periferico
-Tempo di iscrizione e al momento dell'intervento chirurgico
Procedura: Tessuto tumorale
-Tempo di iscrizione e al momento dell'intervento chirurgico
SPERIMENTALE: Espansione della dose: MCS110/Doxorubicina/Ciclofosfamide/Paclitaxel
  • MCS110 verrà somministrato per via endovenosa per 60 minuti (fino a 120 minuti consentiti) su un ciclo di 28 giorni. La dose di MCS110 somministrata dipenderà dal livello di dose a cui è arruolato un dato paziente.

  • Il regime chemioterapico neoadiuvante standard di doxorubicina/ciclofosfamide dose-dense seguito da paclitaxel settimanale consiste in:

    • doxorubicina 60 mg/m^2 EV ogni 2 settimane durante le settimane da 1 a 8 (totale di 4 dosi)
    • ciclofosfamide 600 mg/m^2 Q2W durante le settimane da 1 a 8 (totale di 4 dosi)
    • paclitaxel 80 mg/m^2 EV QW durante le settimane da 9 a 20 (totale di 12 dosi)
  • La chirurgia verrà eseguita circa 4-6 settimane dopo la fine dell'ultimo ciclo di trattamento (Settimana 20-22). Non rientra nell'ambito di questo studio come parte dello standard di cura di ciascun paziente. Sono consentiti entrambi i tipi di intervento chirurgico (lumpectomia o mastectomia). La decisione sull'approccio chirurgico e la tempistica sarà a discrezione del chirurgo curante.
Biologico: MCS110
-MCS110 è un anticorpo monoclonale umanizzato IgG1/κ diretto contro il fattore stimolante le colonie di macrofagi umani
Droga: Doxorubicina
-Standard di sicurezza
Altri nomi:
  • Adriamicina®
Droga: Ciclofosfamide
-Standard di sicurezza
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CPM
  • CTX
  • CYT
Droga: Paclitaxel
-Standard di sicurezza
Altri nomi:
  • Tassolo
Procedura: Aspirato midollare
-Tempo di iscrizione e al momento dell'intervento chirurgico
Procedura: Campioni di sangue periferico
-Tempo di iscrizione e al momento dell'intervento chirurgico
Procedura: Tessuto tumorale
-Tempo di iscrizione e al momento dell'intervento chirurgico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) del regime
Lasso di tempo: Completamento del ciclo 1 (28 giorni) per tutti i pazienti
  • La dose massima tollerata (MTD) è definita come il livello di dose al quale <1 paziente di una coorte (da 3 a 6 pazienti) manifesta tossicità dose-limitante durante il primo ciclo.
  • Una tossicità dose-limitante (DLT) è definita come un evento avverso o un valore di laboratorio anormale di Grado CTCAE ≥ 3 valutato come non correlato a malattia, progressione della malattia, malattia intercorrente o farmaci concomitanti che si verifica entro il primo ciclo di trattamento con il trattamento di associazione e soddisfa uno qualsiasi dei criteri delineati.
Completamento del ciclo 1 (28 giorni) per tutti i pazienti

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità del regime misurata in base al grado e al numero di eventi avversi sperimentati per partecipante
Lasso di tempo: 30 giorni dopo il completamento del trattamento (circa 24 settimane)
-Le descrizioni e le scale di classificazione trovate nella versione 4.0 dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) rivisti dell'NCI saranno utilizzate per tutte le segnalazioni di tossicità.
30 giorni dopo il completamento del trattamento (circa 24 settimane)
Tasso di risposta patologica completa (pCR)
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento (circa 20 settimane)
-Risposta patologica completa (pCR) è definita come assenza di evidenza istologica di cellule tumorali invasive nel campione mammario chirurgico e nei linfonodi sentinella o ascellari. Tutti i pazienti eleggibili che hanno completato la terapia neoadiuvante e successivamente sono stati sottoposti a intervento chirurgico sono inclusi nell'analisi della pCR.
Al momento dell'intervento (circa 20 settimane)
Dimensione residua del tumore invasivo (RITS)
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento (circa 20 settimane)
-La dimensione residua del tumore invasivo (RITS) è valutata istopatologicamente dalla dimensione più grande del focus del tumore invasivo dominante dal campione chirurgico. Nei casi in cui non vi era alcun tumore invasivo residuo, il RITS sarà di 0 mm. Nei casi in cui è presente una patologia multifocale, verrà registrata la dimensione maggiore del focus tumorale invasivo residuo.
Al momento dell'intervento (circa 20 settimane)
Numero di linfonodi ascellari positivi
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento (circa 20 settimane)
-Il numero di linfonodi ascellari positivi è definito come numero di linfonodi resecati con micrometastasi linfonodali ascellari (>0,2-<2 mm) o metastasi evidenti (2 mm).
Al momento dell'intervento (circa 20 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Collaboratori

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Investigatore principale: Leonel Hernandez-Aya, M.D., Washington University School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (ANTICIPATO)

30 settembre 2018

Completamento primario (ANTICIPATO)

31 ottobre 2019

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

28 febbraio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 settembre 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

18 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

16 agosto 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 agosto 2018

Ultimo verificato

1 agosto 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 201711073
  • MCS110ZUS02T (ALTRO: Novartis Pharmaceuticals)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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