MCS110 kombinert med neoadjuvant doksorubicin, cyklofosfamid og ukentlig paklitaksel hos pasienter med hormonreseptorpositiv og HER2-brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet ER+ HER2- brystkreft. ER-positivitet er å følge lokale retningslinjer. Hvis IHC HER2 er 2+, kreves en negativ FISH-test.
• Klinisk stadium II eller stadium III (av AJCC 7. utgave) brystkreft kvalifisert for neoadjuvant kjemoterapi med fullstendig kirurgisk eksisjon av brystkreften etter neoadjuvant terapi som behandlingsmål.
• Klinisk positive aksillære lymfeknuter.
• Minst 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2

• Normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • Blodplater ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN
  • PT/INR ≤ 1,5 x IULN (for deltakere på antikoagulasjonsbehandling, ≤ 1,5 x baseline-verdi)
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN (for deltakere på antikoagulasjonsbehandling, ≤ 1,5 x baseline-verdi)

• Tilstrekkelig hjertefunksjon som definert nedenfor:

  • LVEF ≥ 50 %
  • QTC ≤ 470 msek for kvinner og ≤ 450 msek for menn
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 90 dager etter siste dose av MCS110. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 4 måneder etter fullført MCS110-administrasjon.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av metastatisk sykdom.
• Terapi for underliggende malignitet innen 2 uker før start av studiebehandling.
• En historie med annen malignitet ≤ 3 år tidligere med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden som ble behandlet med kun lokal reseksjon eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Bilateral eller inflammatorisk brystkreft.
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler.
• Får immunsuppressive midler eller > 10 mg daglig prednison eller tilsvarende kortikosteroider.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MCS110, doksorubicin, cyklofosfamid, paklitaksel eller andre midler brukt i studien.
• Kjent overfølsomhet for monoklonale antistoffer.
• Personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom.
• Bevis på retinal patologi ved oftalmologisk undersøkelse som anses som en risikofaktor for nevrosensorisk netthinneavløsning / sentral serøs korioretinopati (CSCR), retinal veneokklusjon (RVO) eller neovaskulær makuladegenerasjon.
• Diagnose av enhver type muskelsykdom som kan føre til CK-økning.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom innen 6 måneder etter screening.
• Tilstedeværelse av noen vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 2 eller høyere toksisitet.
• Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 14 dager etter studiestart.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus eller infeksjon med hepatitt som krever antiviral behandling.