MCS110 combinado com doxorrubicina neoadjuvante, ciclofosfamida e paclitaxel semanal em pacientes com receptor hormonal positivo e câncer de mama HER2

Critério de inclusão:

• Câncer de mama ER+ HER2- confirmado histológica ou citologicamente. ER-positividade é seguir as diretrizes locais. Se IHC HER2 for 2+, é necessário um teste FISH negativo.
• Câncer de mama em estágio clínico II ou estágio III (pela 7ª edição do AJCC) elegível para quimioterapia neoadjuvante com excisão cirúrgica completa do câncer de mama após terapia neoadjuvante como meta de tratamento.
• Linfonodos axilares clinicamente positivos.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Medula óssea normal e função do órgão conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Creatinina ≤ 1,5 x IULN
  • PT/INR ≤ 1,5 x IULN (para participantes em terapia de anticoagulação, ≤ 1,5 x valor basal)
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN (para participantes em terapia de anticoagulação, ≤ 1,5 x valor basal)

• Função cardíaca adequada conforme definido abaixo:

  • FEVE ≥ 50%
  • QTC ≤ 470 ms para mulheres e ≤ 450 ms para homens
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após a última dose de MCS110. Caso uma mulher engravide ou suspeite que esteja grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e por 4 meses após a conclusão da administração do MCS110.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Presença de doença metastática.
• Terapia para malignidade subjacente dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• História de outras malignidades ≤ 3 anos anteriores, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, tratados apenas com ressecção local ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Câncer de mama bilateral ou inflamatório.
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
• Recebendo agentes imunossupressores ou > 10 mg diários de prednisona ou equivalente a corticosteroides.
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a MCS110, doxorrubicina, ciclofosfamida, paclitaxel ou outros agentes usados ​​no estudo.
• Hipersensibilidade conhecida a anticorpos monoclonais.
• História pessoal ou familiar de síndrome do QT longo.
• Evidência de patologia retiniana no exame oftalmológico que é considerada um fator de risco para descolamento neurossensorial da retina / coriorretinopatia serosa central (CSCR), oclusão da veia retiniana (RVO) ou degeneração macular neovascular.
• Diagnóstico de qualquer tipo de doença muscular que possa resultar em elevação de CK.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou arritmia cardíaca. Doença cardiovascular clinicamente significativa dentro de 6 meses após a triagem.
• Presença de qualquer Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) grau 2 ou toxicidade superior.
• Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 14 dias após a entrada no estudo.
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana ou infecção por hepatite que requer terapia antiviral.