Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

MCS110 w skojarzeniu z neoadiuwantową doksorubicyną, cyklofosfamidem i cotygodniowym paklitakselem u pacjentów z rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym i rakiem piersi HER2

14 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine

Badanie I fazy MCS110 w skojarzeniu z neoadiuwantową doksorubicyną w dużej dawce, cyklofosfamidem i cotygodniowym paklitakselem u pacjentów z rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym i rakiem piersi HER2

U pacjentek z miejscowo zaawansowanym rakiem piersi z obecnością receptorów hormonalnych (HR+)/HER2- chemioterapia neoadjuwantowa powoduje odsetek całkowitych odpowiedzi patologicznych (pCR) wynoszący zaledwie 9-15%, a późne nawroty często występują pomimo chemioterapii neoadiuwantowej. Dlatego istnieje niezaspokojona kliniczna potrzeba poprawy wyników leczenia tych pacjentów. Infiltracja makrofagów związanych z nowotworem (TAM) prowadzi do słabych wyników u pacjentów z rakiem piersi poprzez promowanie angiogenezy, aktywację przejścia nabłonkowo-mezenchymalnego, degradację macierzy pozakomórkowej i tłumienie przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej. Badania przedkliniczne, jak podsumowano powyżej, wykazały, że mikrośrodowisko immunologiczne raka piersi można przeprogramować poprzez ukierunkowanie na czynnik stymulujący kolonie-1 (CSF-1) w celu zmniejszenia naciekania TAM i zwiększenia naciekania CD8+ TIL, w celu wspierania odporności przeciwnowotworowej i poprawić odpowiedź na terapię.

W tym przypadku badacze proponują badanie I fazy ze zwiększaniem dawki u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem piersi HR+/HER2- w celu określenia wykonalności dodania MCS110, inhibitora CSF-1, do standardowego schematu chemioterapii neoadjuwantowej złożonej z doksorubicyny w dużych dawkach, cyklofosfamidu następnie paklitaksel. Badacze włączą również kohortę zwiększania dawki do wstępnej analizy skuteczności i badań korelacyjnych. Badacze proponują, że jeśli uda im się zmniejszyć indukowaną przez TAM immunosupresję i wywołaną przez TAM chemooporność obserwowaną u pacjentek z rakiem piersi, wówczas własny układ odpornościowy pacjentek mógłby znaleźć i zniszczyć uśpione i oporne komórki nowotworowe, a w połączeniu ze zwiększoną skutecznością chemioterapii, badacze zauważą trwałe remisje i długoterminowe wyleczenia.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak piersi ER+ HER2-. ER-pozytywność polega na przestrzeganiu lokalnych wytycznych. Jeśli IHC HER2 wynosi 2+, wymagany jest ujemny wynik testu FISH.
  • Rak piersi w II lub III stopniu zaawansowania klinicznego (wg AJCC wydanie 7) kwalifikujący się do chemioterapii neoadiuwantowej z całkowitym chirurgicznym wycięciem raka piersi po terapii neoadjuwantowej jako celem leczenia.
  • Klinicznie dodatnie węzły chłonne pachowe.
  • Co najmniej 18 lat.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

  • Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
    • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (IULN)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
    • Kreatynina ≤ 1,5 x IULN
    • PT/INR ≤ 1,5 x IULN (dla uczestników terapii przeciwkrzepliwej, ≤ 1,5 x wartość wyjściowa)
    • aPTT ≤ 1,5 x IULN (dla uczestników terapii przeciwkrzepliwej, ≤ 1,5 x wartość wyjściowa)

  • Odpowiednia czynność serca zdefiniowana poniżej:

    • LVEF ≥ 50%
    • QTC ≤ 470 ms dla kobiet i ≤ 450 ms dla mężczyzn
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki MCS110. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, musi natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, w czasie trwania badania i przez 4 miesiące po zakończeniu podawania MCS110.
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania dokumentu świadomej zgody zatwierdzonego przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) (lub, w stosownych przypadkach, dokumentu upoważnionego przedstawiciela prawnego).

Kryteria wyłączenia:

  • Obecność choroby przerzutowej.
  • Leczenie podstawowego nowotworu złośliwego w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Historia innego nowotworu złośliwego ≤ 3 lata wcześniej, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, które leczono tylko miejscową resekcją lub raka in situ szyjki macicy.
  • Obustronny lub zapalny rak piersi.
  • Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
  • Przyjmowanie leków immunosupresyjnych lub prednizonu w dawce > 10 mg na dobę lub odpowiednika kortykosteroidów.
  • Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do MCS110, doksorubicyny, cyklofosfamidu, paklitakselu lub innych środków stosowanych w badaniu.
  • Znana nadwrażliwość na przeciwciała monoklonalne.
  • Osobista lub rodzinna historia zespołu długiego QT.
  • Dowód patologii siatkówki w badaniu okulistycznym, który jest uważany za czynnik ryzyka neurosensorycznego odwarstwienia siatkówki / centralnej surowiczej chorioretinopatii (CSCR), niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub neowaskularnego zwyrodnienia plamki żółtej.
  • Rozpoznanie każdego rodzaju choroby mięśni, która może powodować zwiększenie aktywności CK.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca. Klinicznie istotna choroba układu krążenia w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
  • Obecność jakichkolwiek kryteriów toksyczności Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopnia 2 lub wyższego.
  • Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania.
  • Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub zakażenia zapaleniem wątroby wymagające leczenia przeciwwirusowego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Poziom dawki 1: MCS110/doksorubicyna/cyklofosfamid/paklitaksel
  • MCS110 będzie podawany dożylnie przez 60 minut (dozwolone do 120 minut) w cyklu 28-dniowym. Podana dawka MCS110 będzie zależała od poziomu dawki, do którego zakwalifikowany jest dany pacjent.

  • Standardowy schemat chemioterapii neoadiuwantowej składający się z doksorubicyny/cyklofosfamidu w dużych dawkach, po którym następuje cotygodniowy paklitaksel, składa się z:

    • doksorubicyna 60 mg/m^2 IV co 2 tyg. w tygodniach od 1. do 8. (łącznie 4 dawki)
    • cyklofosfamid 600 mg/m^2 co 2 tygodnie w tygodniach od 1 do 8 (łącznie 4 dawki)
    • paklitaksel 80 mg/m^2 IV QW w tygodniach od 9 do 20 (łącznie 12 dawek)
  • Operacja zostanie przeprowadzona około 4-6 tygodni po zakończeniu ostatniego cyklu leczenia (tydzień 20-22). Jest to poza zakresem tego badania jako część standardu opieki nad każdym pacjentem. Dozwolone są oba rodzaje operacji (lumpektomia lub mastektomia). Decyzja o podejściu chirurgicznym i czasie będzie należała do chirurga prowadzącego.
Biologiczny: MCS110
-MCS110 jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym klasy IgG1/κ skierowanym przeciwko ludzkiemu czynnikowi stymulującemu tworzenie kolonii makrofagów
Lek: Doksorubicyna
-Standard opieki
Inne nazwy:
  • Adriamycyna®
Lek: Cyklofosfamid
-Standard opieki
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • CPM
  • CTX
  • CYT
Lek: Paklitaksel
-Standard opieki
Inne nazwy:
  • Taksol
Procedura: Aspirat szpiku kostnego
-Czas rejestracji i czas operacji
Procedura: Próbki krwi obwodowej
-Czas rejestracji i czas operacji
Procedura: Tkanka nowotworowa
-Czas rejestracji i czas operacji
EKSPERYMENTALNY: Poziom dawki 2: MCS110/Doksorubicyna/Cyklofosfamid/Paklitaksel
  • MCS110 będzie podawany dożylnie przez 60 minut (dozwolone do 120 minut) w cyklu 28-dniowym. Podana dawka MCS110 będzie zależała od poziomu dawki, do którego zakwalifikowany jest dany pacjent.

  • Standardowy schemat chemioterapii neoadiuwantowej składający się z doksorubicyny/cyklofosfamidu w dużych dawkach, po którym następuje cotygodniowy paklitaksel, składa się z:

    • doksorubicyna 60 mg/m^2 IV co 2 tyg. w tygodniach od 1. do 8. (łącznie 4 dawki)
    • cyklofosfamid 600 mg/m^2 co 2 tygodnie w tygodniach od 1 do 8 (łącznie 4 dawki)
    • paklitaksel 80 mg/m^2 IV QW w tygodniach od 9 do 20 (łącznie 12 dawek)
  • Operacja zostanie przeprowadzona około 4-6 tygodni po zakończeniu ostatniego cyklu leczenia (tydzień 20-22). Jest to poza zakresem tego badania jako część standardu opieki nad każdym pacjentem. Dozwolone są oba rodzaje operacji (lumpektomia lub mastektomia). Decyzja o podejściu chirurgicznym i czasie będzie należała do chirurga prowadzącego.
Biologiczny: MCS110
-MCS110 jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym klasy IgG1/κ skierowanym przeciwko ludzkiemu czynnikowi stymulującemu tworzenie kolonii makrofagów
Lek: Doksorubicyna
-Standard opieki
Inne nazwy:
  • Adriamycyna®
Lek: Cyklofosfamid
-Standard opieki
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • CPM
  • CTX
  • CYT
Lek: Paklitaksel
-Standard opieki
Inne nazwy:
  • Taksol
Procedura: Aspirat szpiku kostnego
-Czas rejestracji i czas operacji
Procedura: Próbki krwi obwodowej
-Czas rejestracji i czas operacji
Procedura: Tkanka nowotworowa
-Czas rejestracji i czas operacji
EKSPERYMENTALNY: Rozszerzenie dawki: MCS110/Doksorubicyna/Cyklofosfamid/Paklitaksel
  • MCS110 będzie podawany dożylnie przez 60 minut (dozwolone do 120 minut) w cyklu 28-dniowym. Podana dawka MCS110 będzie zależała od poziomu dawki, do którego zakwalifikowany jest dany pacjent.

  • Standardowy schemat chemioterapii neoadiuwantowej składający się z doksorubicyny/cyklofosfamidu w dużych dawkach, po którym następuje cotygodniowy paklitaksel, składa się z:

    • doksorubicyna 60 mg/m^2 IV co 2 tyg. w tygodniach od 1. do 8. (łącznie 4 dawki)
    • cyklofosfamid 600 mg/m^2 co 2 tygodnie w tygodniach od 1 do 8 (łącznie 4 dawki)
    • paklitaksel 80 mg/m^2 IV QW w tygodniach od 9 do 20 (łącznie 12 dawek)
  • Operacja zostanie przeprowadzona około 4-6 tygodni po zakończeniu ostatniego cyklu leczenia (tydzień 20-22). Jest to poza zakresem tego badania jako część standardu opieki nad każdym pacjentem. Dozwolone są oba rodzaje operacji (lumpektomia lub mastektomia). Decyzja o podejściu chirurgicznym i czasie będzie należała do chirurga prowadzącego.
Biologiczny: MCS110
-MCS110 jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym klasy IgG1/κ skierowanym przeciwko ludzkiemu czynnikowi stymulującemu tworzenie kolonii makrofagów
Lek: Doksorubicyna
-Standard opieki
Inne nazwy:
  • Adriamycyna®
Lek: Cyklofosfamid
-Standard opieki
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • CPM
  • CTX
  • CYT
Lek: Paklitaksel
-Standard opieki
Inne nazwy:
  • Taksol
Procedura: Aspirat szpiku kostnego
-Czas rejestracji i czas operacji
Procedura: Próbki krwi obwodowej
-Czas rejestracji i czas operacji
Procedura: Tkanka nowotworowa
-Czas rejestracji i czas operacji

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) schematu
Ramy czasowe: Zakończenie cyklu 1 (28 dni) dla wszystkich pacjentów
  • Maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) definiuje się jako poziom dawki, przy którym <1 pacjent z kohorty (od 3 do 6 pacjentów) doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę podczas pierwszego cyklu.
  • Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) jest zdefiniowana jako zdarzenie niepożądane lub nieprawidłowa wartość laboratoryjna stopnia CTCAE ≥ 3 oceniona jako niezwiązana z chorobą, progresją choroby, chorobą współistniejącą lub jednocześnie stosowanymi lekami, która występuje w pierwszym cyklu leczenia z zastosowaniem leczenia skojarzonego i spełnia którekolwiek z podanych kryteriów.
Zakończenie cyklu 1 (28 dni) dla wszystkich pacjentów

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja schematu mierzona stopniem i liczbą zdarzeń niepożądanych występujących na uczestnika
Ramy czasowe: 30 dni po zakończeniu kuracji (około 24 tygodni)
-Opisy i skale ocen znajdujące się w zmienionej wersji 4.0 wspólnych kryteriów terminologicznych NCI dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) będą wykorzystywane we wszystkich raportach dotyczących toksyczności.
30 dni po zakończeniu kuracji (około 24 tygodni)
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR)
Ramy czasowe: W czasie operacji (około 20 tygodni)
- Całkowitą odpowiedź patologiczną (pCR) definiuje się jako brak histologicznych dowodów obecności inwazyjnych komórek nowotworowych w wycinku chirurgicznym piersi i wartowniczych lub pachowych węzłach chłonnych. Wszyscy kwalifikujący się pacjenci, którzy ukończyli terapię neoadiuwantową, a następnie przeszli operację, są włączeni do analizy pCR.
W czasie operacji (około 20 tygodni)
Resztkowa inwazyjna wielkość guza (RITS)
Ramy czasowe: W czasie operacji (około 20 tygodni)
- Resztkowa inwazyjna wielkość guza (RITS) jest oceniana histopatologicznie na podstawie największego wymiaru dominującego ogniska inwazyjnego guza w materiale chirurgicznym. W przypadkach, w których nie było pozostałości inwazyjnego guza, RITS wyniesie 0 mm. W przypadkach, w których występuje wieloogniskowa patologia, zostanie zarejestrowany największy wymiar resztkowego ogniska inwazyjnego guza.
W czasie operacji (około 20 tygodni)
Liczba dodatnich węzłów chłonnych pachowych
Ramy czasowe: W czasie operacji (około 20 tygodni)
-Liczbę dodatnich węzłów chłonnych pachowych definiuje się jako liczbę usuniętych węzłów chłonnych z mikroprzerzutami do węzłów chłonnych pachowych (>0,2-<2 mm) lub jawnymi przerzutami (⩾2 mm).
W czasie operacji (około 20 tygodni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Współpracownicy

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Główny śledczy: Leonel Hernandez-Aya, M.D., Washington University School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)

30 września 2018

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

31 października 2019

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

28 lutego 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 września 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 września 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

18 września 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

16 sierpnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 sierpnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201711073
  • MCS110ZUS02T (INNY: Novartis Pharmaceuticals)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na MCS110

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Rwanda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj