MCS110 in Kombination mit neoadjuvantem Doxorubicin, Cyclophosphamid und wöchentlichem Paclitaxel bei Patientinnen mit Hormonrezeptor-positivem und HER2-Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter ER+ HER2-Brustkrebs. ER-Positivität muss den lokalen Richtlinien folgen. Wenn IHC HER2 2+ ist, ist ein negativer FISH-Test erforderlich.
• Brustkrebs im klinischen Stadium II oder III (nach AJCC 7. Ausgabe), der für eine neoadjuvante Chemotherapie geeignet ist, mit vollständiger chirurgischer Entfernung des Brustkrebses nach neoadjuvanter Therapie als Behandlungsziel.
• Klinisch positive axilläre Lymphknoten.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Normale Knochenmark- und Organfunktion wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN
  • PT/INR ≤ 1,5 x IULN (für Teilnehmer unter Antikoagulationstherapie, ≤ 1,5 x Ausgangswert)
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN (für Teilnehmer unter Antikoagulationstherapie, ≤ 1,5 x Ausgangswert)

• Angemessene Herzfunktion wie unten definiert:

  • LVEF ≥ 50 %
  • QTC ≤ 470 ms für Frauen und ≤ 450 ms für Männer
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach der letzten Dosis von MCS110 einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll aufgenommen oder behandelt werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 4 Monate nach Abschluss der MCS110-Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Fähigkeit, ein vom Institutional Review Board (IRB) genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein einer metastasierten Erkrankung.
• Therapie der zugrunde liegenden Malignität innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen ≤ 3 Jahre mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die nur mit lokaler Resektion behandelt wurden, oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses.
• Bilateraler oder entzündlicher Brustkrebs.
• Erhält derzeit keine anderen Ermittlungsagenten.
• Erhalten von Immunsuppressiva oder > 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent von Kortikosteroiden.
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie MCS110, Doxorubicin, Cyclophosphamid, Paclitaxel oder anderen in der Studie verwendeten Mitteln zurückzuführen sind.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper.
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte des Long-QT-Syndroms.
• Nachweis einer Netzhautpathologie bei ophthalmologischer Untersuchung, die als Risikofaktor für eine neurosensorische Netzhautablösung / zentrale seröse Chorioretinopathie (CSCR), einen retinalen Venenverschluss (RVO) oder eine neovaskuläre Makuladegeneration angesehen wird.
• Diagnose jeder Art von Muskelerkrankung, die zu einer CK-Erhöhung führen kann.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
• Vorhandensein von Toxizitätsgrad 2 oder höher gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
• Schwanger und/oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Bekannte Geschichte des humanen Immunschwächevirus oder Infektion mit Hepatitis, die eine antivirale Therapie erfordern.