ホルモン受容体陽性および HER2 乳癌患者におけるネオアジュバントのドキソルビシン、シクロホスファミド、および毎週のパクリタキセルと組み合わせた MCS110
2018年8月14日 更新者：Washington University School of Medicine
ホルモン受容体陽性およびHER2-乳癌患者におけるMCS110とネオアジュバントDose-Denseドキソルビシン、シクロホスファミド、および毎週のパクリタキセルの併用の第I相試験
局所進行性ホルモン受容体陽性 (HR+)/HER2- 乳がん患者では、ネオアジュバント化学療法による病理学的完全奏効率 (pCR) はわずか 9 ～ 15% であり、ネオアジュバント化学療法にもかかわらず晩期再発がしばしば発生します。 したがって、これらの患者の転帰を改善するための満たされていない臨床的ニーズがあります。 腫瘍関連マクロファージ (TAM) 浸潤は、血管新生を促進し、上皮間葉転換を活性化し、細胞外マトリックスを分解し、抗腫瘍免疫応答を抑制することにより、乳がん患者の転帰を悪化させます。 上記で要約したように、前臨床研究では、抗腫瘍免疫を促進し、治療への反応を改善します。
ここで、研究者らは、用量密度の高いドキソルビシン、シクロホスファミドの標準ネオアジュバント化学療法レジメンに CSF-1 阻害剤である MCS110 を追加することの実現可能性を判断するために、局所進行 HR+/HER2- 乳がん患者における第 I 相用量漸増研究を提案している。続いてパクリタキセル。 治験責任医師は、予備的な有効性分析および相関研究のための用量拡大コホートも含める予定です。 研究者らは、乳がん患者に見られる TAM 誘発性免疫抑制と TAM 誘発性化学療法抵抗性を低下させることができれば、患者自身の免疫系が休眠状態の耐性腫瘍細胞を見つけて破壊し、化学療法の有効性を高めることができると提案しています。治験責任医師は、永続的な寛解と長期的な治癒を確認します。
調査の概要
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認されたER + HER2-乳がん。 ER陽性は、地域のガイドラインに従うことです。 IHC HER2 が 2+ の場合、FISH 検査の陰性が必要です。
- -臨床ステージIIまたはステージIII（AJCC第7版による）の乳癌 治療目標としてのネオアジュバント療法後の乳癌の完全な外科的切除を伴うネオアジュバント化学療法に適格。
- -臨床的に陽性の腋窩リンパ節。
- 18歳以上。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
以下に定義する正常な骨髄および臓器機能：
- 絶対好中球数≧1,500/mcL
- 血小板≧100,000/mcL
- ヘモグロビン≧9.0g/dL
- -総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（IULN）
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
- -クレアチニン≤1.5 x IULN
- -PT / INR ≤ 1.5 x IULN（抗凝固療法の参加者の場合、≤ 1.5 x ベースライン値）
- -aPTT ≤ 1.5 x IULN (抗凝固療法を受けている参加者の場合、≤ 1.5 x ベースライン値)
-以下に定義する適切な心機能：
- LVEF≧50%
- QTCが女性で470ミリ秒以下、男性で450ミリ秒以下
- 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、およびMCS110の最終投与後90日間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびMCS110投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
- -治験審査委員会（IRB）が承認した書面によるインフォームドコンセント文書（または、該当する場合は法的に承認された代理人のもの）を理解する能力と署名する意思がある。
除外基準:
- 転移性疾患の存在。
- -研究治療開始前の2週間以内の根底にある悪性腫瘍の治療。
- -3年以内の他の悪性腫瘍の病歴 局所切除のみで治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く。
- 両側性または炎症性乳がん。
- -現在、他の治験薬を受け取っています。
- 免疫抑制剤または1日10mgを超えるプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドを投与されている。
- -MCS110、ドキソルビシン、シクロホスファミド、パクリタキセル、または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴。
- -モノクローナル抗体に対する既知の過敏症。
- QT延長症候群の個人歴または家族歴。
- 神経感覚網膜剥離/中心性漿液性脈絡網膜症（CSCR）、網膜静脈閉塞症（RVO）、または血管新生黄斑変性症の危険因子と考えられる眼科検査での網膜病理の証拠。
- CK上昇を引き起こす可能性のあるあらゆる種類の筋肉疾患の診断。
- -進行中または活動性の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または不整脈を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。 -スクリーニングから6か月以内の臨床的に重要な心血管疾患。
- -有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2以上の毒性の存在。
- 妊娠中および/または授乳中。 出産の可能性のある女性は、研究登録から14日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
- -抗ウイルス療法を必要とするヒト免疫不全ウイルスまたは肝炎の感染の既知の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量レベル 1:MCS110/ドキソルビシン/シクロホスファミド/パクリタキセル
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-MCS110は、ヒトマクロファージコロニー刺激因子に対するIgG1/κヒト化モノクローナル抗体です。
-標準治療
他の名前：
-標準治療
他の名前：
-標準治療
他の名前：
-登録時と手術時
-登録時と手術時
-登録時と手術時
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実験的：用量レベル 2:MCS110/ドキソルビシン/シクロホスファミド/パクリタキセル
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-MCS110は、ヒトマクロファージコロニー刺激因子に対するIgG1/κヒト化モノクローナル抗体です。
-標準治療
他の名前：
-標準治療
他の名前：
-標準治療
他の名前：
-登録時と手術時
-登録時と手術時
-登録時と手術時
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実験的：用量拡大:MCS110/ドキソルビシン/シクロホスファミド/パクリタキセル
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-MCS110は、ヒトマクロファージコロニー刺激因子に対するIgG1/κヒト化モノクローナル抗体です。
-標準治療
他の名前：
-標準治療
他の名前：
-標準治療
他の名前：
-登録時と手術時
-登録時と手術時
-登録時と手術時
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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レジメンの最大耐用量（MTD）
時間枠：すべての患者のサイクル 1 (28 日) の完了
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すべての患者のサイクル 1 (28 日) の完了
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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参加者ごとに経験した有害事象のグレードと数によって測定されるレジメンの安全性と忍容性
時間枠：治療終了後30日（約24週間）
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-改訂された NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 にある説明と等級付け尺度は、すべての毒性報告に使用されます。
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治療終了後30日（約24週間）
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病理学的完全奏効率（pCR）
時間枠：手術時（約20週）
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-病理学的完全奏効（pCR）は、外科的乳房標本およびセンチネルリンパ節または腋窩リンパ節に浸潤性腫瘍細胞の組織学的証拠がないことと定義されます。
ネオアジュバント療法を完了し、その後手術を受けたすべての適格な患者は、pCRの分析に含まれます。
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手術時（約20週）
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残存浸潤腫瘍サイズ（RITS）
時間枠：手術時（約20週）
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-残存侵襲性腫瘍サイズ (RITS) は、手術標本からの優勢な侵襲性腫瘍病巣の最大寸法によって組織病理学的に評価されます。
浸潤性腫瘍が残存していない場合、RITS は 0 mm になります。
多巣性病変が存在する場合、残存侵襲性腫瘍巣の最大寸法が記録されます。
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手術時（約20週）
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陽性の腋窩リンパ節の数
時間枠：手術時（約20週）
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-陽性の腋窩リンパ節の数は、腋窩リンパ節の微小転移（> 0.2〜<2 mm）または明白な転移（約2 mm）を伴う切除リンパ節の数として定義されます。
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手術時（約20週）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Leonel Hernandez-Aya, M.D.、Washington University School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
2018年9月30日
一次修了 (予期された)
2019年10月31日
研究の完了 (予期された)
2021年2月28日
試験登録日
最初に提出
2017年9月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年9月14日
最初の投稿 (実際)
2017年9月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年8月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年8月14日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 201711073
- MCS110ZUS02T (他の：Novartis Pharmaceuticals)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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