MCS110 neoadjuváns doxorubicinnel, ciklofoszfamiddal és heti paklitaxellel kombinálva hormonreceptor-pozitív és HER2-emlőrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt ER+ HER2- emlőrák. Az ER-pozitivitás a helyi irányelvek követése. Ha az IHC HER2 2+, akkor negatív FISH-teszt szükséges.
• Klinikai stádiumú II. vagy III. stádiumú (AJCC 7. kiadás) emlőrák, amely alkalmas neoadjuváns kemoterápiára, az emlőrák teljes műtéti kimetszésével a neoadjuváns terápia után, mint kezelési cél.
• Klinikailag pozitív axilláris nyirokcsomók.
• Legalább 18 éves.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2

• Normál csontvelő- és szervműködés az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcL
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN
  • PT/INR ≤ 1,5 x IULN (az antikoaguláns kezelésben részt vevőknél, ≤ 1,5 x kiindulási érték)
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN (az antikoaguláns kezelésben részt vevőknél, ≤ 1,5 x kiindulási érték)

• Megfelelő szívműködés az alábbiak szerint:

  • LVEF ≥ 50%
  • QTC ≤ 470 msec nőknél és ≤ 450 ms férfiaknál
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az MCS110 utolsó adagja után 90 napig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítenie kell kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és az MCS110 beadása után 4 hónapig.
• Képes megérteni és aláírni az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőjét, ha van ilyen).

Kizárási kritériumok:

• Áttétes betegség jelenléte.
• A mögöttes rosszindulatú daganatok kezelése a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül.
• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében ≤ 3 évvel korábban, kivéve a bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, amelyet csak lokális reszekcióval kezeltek, vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
• Kétoldali vagy gyulladásos emlőrák.
• Jelenleg bármely más vizsgáló ügynököt kap.
• Immunszuppresszív szerek vagy > 10 mg napi prednizon vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidok szedése.
• Az MCS110-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek, doxorubicinnek, ciklofoszfamidnak, paklitaxelnek vagy más, a vizsgálatban használt szereknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében.
• Ismert túlérzékenység a monoklonális antitestekkel szemben.
• Hosszú QT-szindróma személyes vagy családi anamnézisében.
• A retina patológiájának bizonyítéka a szemészeti vizsgálat során, amelyet a neuroszenzoros retinaleválás/centrális serous chorioretinopathia (CSCR), a retina véna elzáródása (RVO) vagy a neovaszkuláris makuladegeneráció kockázati tényezőjének tekintenek.
• Bármilyen típusú izombetegség diagnosztizálása, amely CK-emelkedést eredményezhet.
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist vagy a szívritmuszavart. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség a szűrést követő 6 hónapon belül.
• Bármilyen általános terminológiai kritérium megléte a mellékhatásokhoz (CTCAE) 2. fokozatú vagy nagyobb toxicitás.
• Terhes és/vagy szoptató. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül.
• Ismert humán immunhiány vírus vagy hepatitis fertőzés, amely vírusellenes kezelést igényel.