MCS110 gecombineerd met neoadjuvant doxorubicine, cyclofosfamide en wekelijks paclitaxel bij patiënten met hormoonreceptorpositieve en HER2-borstkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde ER+ HER2-borstkanker. ER-positiviteit is het volgen van lokale richtlijnen. Als IHC HER2 2+ is, is een negatieve FISH-test vereist.
• Klinische stadium II of stadium III (volgens AJCC 7e editie) borstkanker die in aanmerking komt voor neoadjuvante chemotherapie met volledige chirurgische excisie van de borstkanker na neoadjuvante therapie als behandeldoel.
• Klinisch positieve oksellymfeklieren.
• Minstens 18 jaar oud.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2

• Normale beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Creatinine ≤ 1,5 x IULN
  • PT/INR ≤ 1,5 x IULN (voor deelnemers aan antistollingstherapie, ≤ 1,5 x uitgangswaarde)
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN (voor deelnemers aan antistollingstherapie, ≤ 1,5 x uitgangswaarde)

• Adequate hartfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • LVEF ≥ 50%
  • QTC ≤ 470 msec voor vrouwen en ≤ 450 msec voor mannen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis MCS110. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en gedurende 4 maanden na voltooiing van de MCS110-toediening.
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd schriftelijk document met geïnformeerde toestemming (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte.
• Therapie voor onderliggende maligniteit binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten ≤ 3 jaar geleden, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid die alleen met lokale resectie werden behandeld of carcinoma in situ van de cervix.
• Bilaterale of inflammatoire borstkanker.
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
• Het ontvangen van immunosuppressiva of > 10 mg prednison per dag of een equivalent van corticosteroïden.
• Een geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MCS110, doxorubicine, cyclofosfamide, paclitaxel of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Bekende overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen.
• Persoonlijke of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
• Bewijs van netvliespathologie bij oogheelkundig onderzoek dat wordt beschouwd als een risicofactor voor neurosensorische netvliesloslating / centrale sereuze chorioretinopathie (CSCR), retinale veneuze occlusie (RVO) of neovasculaire maculaire degeneratie.
• Diagnose van elk type spierziekte die kan leiden tot CK-verhoging.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen. Klinisch significante hart- en vaatziekten binnen 6 maanden na screening.
• Aanwezigheid van enige Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 2 of hogere toxiciteit.
• Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus of infectie met hepatitis die antivirale therapie vereist.