MCS110 yhdistettynä neoadjuvantin doksorubisiinin, syklofosfamidin ja viikoittaisen paklitakselin kanssa potilailla, joilla on hormonireseptoripositiivinen ja HER2-rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ER+ HER2-rintasyöpä. ER-positiivisuus on paikallisten ohjeiden noudattaminen. Jos IHC HER2 on 2+, vaaditaan negatiivinen FISH-testi.
• Kliinisen vaiheen II tai III (AJCC:n 7. painos) rintasyöpä, joka on kelvollinen neoadjuvanttikemoterapiaan ja rintasyövän täydellinen kirurginen poisto neoadjuvanttihoidon jälkeen hoidon tavoitteena.
• Kliinisesti positiiviset kainaloimusolmukkeet.
• Vähintään 18-vuotias.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2

• Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatiniini ≤ 1,5 x IULN
  • PT/INR ≤ 1,5 x IULN (antikoagulaatiohoitoa saaville osallistujille, ≤ 1,5 x perusarvo)
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN (antikoagulaatiohoitoa saaville osallistujille, ≤ 1,5 x perusarvo)

• Riittävä sydämen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • LVEF ≥ 50 %
  • QTC ≤ 470 ms naisilla ja ≤ 450 ms miehillä
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen MCS110-annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja neljän kuukauden ajan MCS110:n annon jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

• Metastaattisen taudin esiintyminen.
• Taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen hoito 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet ≤ 3 vuotta aikaisemmin, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, joka hoidettiin vain paikallisella resektiolla, tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
• Kahdenvälinen tai tulehduksellinen rintasyöpä.
• Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
• Immunosuppressiivisia lääkkeitä tai > 10 mg päivittäistä prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MCS110, doksorubisiini, syklofosfamidi, paklitakseli tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Tunnettu yliherkkyys monoklonaalisille vasta-aineille.
• Pitkä QT-oireyhtymä henkilökohtainen tai suvussa.
• Silmätutkimuksessa todisteita verkkokalvon patologiasta, jota pidetään verkkokalvon neurosensorisen irtautumisen / sentraalisen seroosin korioretinopatian (CSCR), verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai neovaskulaarisen silmänpohjan rappeuman riskitekijänä.
• Minkä tahansa tyyppisen lihassairauden diagnoosi, joka voi johtaa CK:n nousuun.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Yleisten termistökriteerien olemassaolo haittatapahtumille (CTCAE), aste 2 tai suurempi toksisuus.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus tai hepatiitti-infektio, joka vaatii viruslääkitystä.