MCS110 combinado con doxorrubicina neoadyuvante, ciclofosfamida y paclitaxel semanal en pacientes con cáncer de mama con receptores hormonales positivos y HER2-

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama ER+ HER2- confirmado histológica o citológicamente. La positividad de ER es seguir las pautas locales. Si IHC HER2 es 2+, se requiere una prueba FISH negativa.
• Cáncer de mama en estadio clínico II o estadio III (según la 7.ª edición del AJCC) elegible para quimioterapia neoadyuvante con escisión quirúrgica completa del cáncer de mama después de la terapia neoadyuvante como objetivo del tratamiento.
• Ganglios linfáticos axilares clínicamente positivos.
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2

• Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x NIU
  • Creatinina ≤ 1,5 x ILN
  • PT/INR ≤ 1,5 x IULN (para participantes con tratamiento anticoagulante, ≤ 1,5 x valor inicial)
  • aPTT ≤ 1,5 x ILN (para participantes en tratamiento anticoagulante, ≤ 1,5 x valor inicial)

• Función cardíaca adecuada como se define a continuación:

  • FEVI ≥ 50%
  • QTC ≤ 470 ms para mujeres y ≤ 450 ms para hombres
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis de MCS110. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar de inmediato a su médico tratante. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 4 meses posteriores a la finalización de la administración de MCS110.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Presencia de enfermedad metastásica.
• Terapia para la neoplasia maligna subyacente dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas ≤ 3 años anteriores, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, que se trataron solo con resección local o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Cáncer de mama bilateral o inflamatorio.
• Actualmente recibe otros agentes en investigación.
• Recibir agentes inmunosupresores o > 10 mg diarios de prednisona o equivalente de corticosteroides.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a MCS110, doxorrubicina, ciclofosfamida, paclitaxel u otros agentes utilizados en el estudio.
• Hipersensibilidad conocida a los anticuerpos monoclonales.
• Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo.
• Evidencia de patología retiniana en el examen oftalmológico que se considera un factor de riesgo de desprendimiento de retina neurosensorial/coriorretinopatía serosa central (CSCR), oclusión de la vena retiniana (RVO) o degeneración macular neovascular.
• Diagnóstico de cualquier tipo de enfermedad muscular que pueda resultar en elevación de CK.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
• Presencia de cualquier criterio de terminología común para eventos adversos (CTCAE) grado 2 o toxicidad mayor.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
• Historia conocida de virus de la inmunodeficiencia humana o infección con hepatitis que requiera terapia antiviral.