一项评估 AMG 701 单一疗法或与泊马度胺联合使用或不使用地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的研究
2023年10月10日 更新者：Amgen
一项评估 AMG 701 单一疗法或与泊马度胺联合使用和不使用地塞米松在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效的 1/2 期开放标签研究 (ParadigMM-1B)
该研究第 1 阶段的主要目的是评估 AMG 701 单一疗法的安全性和耐受性，以确定 AMG 701 单一疗法的 RP2D，然后是剂量确认部分，以收集 AMG 701 单一疗法在成人 RP2D 的进一步安全数据患有复发/难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 的受试者。
此外，该研究将包括顺序剂量探索部分，以确定 AMG 701 与泊马度胺联合使用和不使用地塞米松 (AMG 701-P+/-d) 的 RP2D。
第 2 阶段将包括剂量扩展部分，以获得 AMG 701 单药治疗成年 RRMM 受试者的进一步疗效和安全性经验。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
174
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X6
- University Health Network-Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- McGill University Health Centre Glen Site
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Heidelberg、德国、69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Kiel、德国、24105
- Universitätsklinikum Schleswig Holstein Campus Kiel
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Wuerzburg、德国、97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg
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Aichi
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Nagoya-shi、Aichi、日本、467-8602
- Nagoya City University Hospital
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Gunma
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Maebashi-shi、Gunma、日本、371-8511
- Gunma University Hospital
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Hyogo
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Kobe-shi、Hyogo、日本、650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital
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Ishikawa
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Kanazawa-shi、Ishikawa、日本、920-8641
- Kanazawa University Hospital
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Okayama
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Okayama-shi、Okayama、日本、701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
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Tokyo
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Koto-ku、Tokyo、日本、135-8550
- The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research
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Queensland
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Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
- Princess Alexandra Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- The Alfred Hospital
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Mayo Clinic - Arizona
-
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Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、美国、72205
- University of Arkansas for Medical Sciences Myeloma Institute Slot 816
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic Florida
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Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Winship Cancer Institute Emory U
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-
Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Medical Center - Multiple Myeloma Research Consortium
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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-
Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
-
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
-
Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
-
New York、New York、美国、10065
- New York Presbyterian Hospital, Weill Cornell Medical College
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Levine Cancer Institute
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest Baptist Health
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-
Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84112
- University of Utah Huntsman Cancer Institute
-
-
Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- The Medical College of Wisconsin
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-
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Groningen、荷兰、9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
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Maastricht、荷兰、6229 HX
- Maastricht Universitair Medisch Centrum
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Utrecht、荷兰、3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
多发性骨髓瘤符合以下标准：
多发性骨髓瘤的病理记录诊断为复发或难治性，定义如下：
- 在 > 或 = 3 线之前的治疗后复发，这些治疗必须包括研究者认为合格的所有已批准和可用的治疗，至少包括蛋白酶体抑制剂 (PI)、免疫调节药物 (IMiD)，并且在已批准和可用的情况下， CD38-定向细胞溶解抗体组合在同一线或不同的治疗线或对 PI、IMiD 和 CD38-定向细胞溶解抗体难治，
- 不能耐受 PI、IMiD 或 CD38 定向细胞溶解抗体的受试者有资格参加研究。
- 符合 IMWG 反应标准的可测量疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2
特定于 AMG 701-P±d 的纳入标准包括：
- 受试者必须接受过 ≥ 2 线的先前治疗，其中必须包括蛋白酶体抑制剂 (PI)、来那度胺，以及在获得批准和可用的情况下的 CD38 定向抗体。 这些疗法可能在同一条线或不同线的治疗中。
- 受试者必须至少对 1 个 PR 做出回应。
- 之前接受过泊马度胺治疗的受试者不得因泊马度胺引起的毒性而退出治疗，并且距离最后一次服用泊马度胺至少 6 个月。
- 受试者不得已知对每周 40 mg 的地塞米松剂量不耐受（如果 > 75 岁，则每周 20 mg）。
排除标准：
- 在没有任何可测量的髓质受累的情况下已知的髓外复发
- 已知多发性骨髓瘤累及中枢神经系统
- 在研究第 1 天前不到 90 天接受过自体干细胞移植
- 原发性浆细胞白血病的近期病史（入组前最后 6 个月内）或筛选时原发性或继发性浆细胞白血病的证据
- 华氏巨球蛋白血症
- 先前的淀粉样变性（如果满足所有其他标准，则患有多发性骨髓瘤且在活检中发现淀粉样蛋白斑块无症状沉积的受试者将符合条件）
- 在研究第 1 天前 2 周内接受全身免疫调节剂治疗，包括但不限于非局部全身性皮质类固醇（除非剂量≤ 10 mg/天泼尼松或等效剂量）、环孢菌素和他克莫司
- 最后一次抗癌治疗（化疗、IMiD、PI、分子靶向治疗）在研究第 1 天前 < 2 周或在研究第 1 天前不到 4 周用治疗性抗体治疗以及在研究日前 28 天内接受全身放射治疗1 或研究第 1 天前 14 天内进行局部放疗。
- 先前使用任何靶向肿瘤细胞上 BCMA 的药物或构建体（例如，其他双特异性抗体构建体、抗体药物偶联物或 CAR-T 细胞）进行治疗，但需要使用 GSK2857916（belantamab mafodotin）进行预先治疗的 C 组除外。
特定于 AMG 701-P±d 的排除标准包括：
- 与沙利度胺、泊马度胺或来那度胺相关的严重超敏反应史（> 3 级）。
- 具有 IgM 亚型的多发性骨髓瘤。
- POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）。
- 禁忌泊马度胺或地塞米松。
- 在随机分组前 14 天内接受超过 160 mg 地塞米松或等效剂量的其他皮质类固醇累积剂量的糖皮质激素治疗。
- 在研究第 1 天前 2 周内或研究第 1 天前 4 周内接受全身免疫调节剂治疗，包括但不限于非局部全身性皮质类固醇（除非剂量≤ 10 mg/天泼尼松或等效剂量）、环孢菌素和他克莫司用于第 1 阶段剂量确认。
- 在研究药物首次给药前 14 天内评估妊娠试验阳性和/或在首次给药前 24 小时内尿妊娠试验阳性的具有生育潜力的女性受试者。 此外，有生育能力的女性在使用泊马度胺后的前 4 周内不愿每周进行一次妊娠试验，随后对月经规律的女性每 4 周进行一次妊娠试验，对月经周期不规律的女性每 2 周进行一次妊娠试验。
- 有育龄女性伴侣的男性受试者和不愿使用 2 种避孕方法的育龄女性受试者（其中 1 种必须在研究期间非常有效，并持续 75 天（女性）和 135 天（男性）在接受最后一剂 AMG 701 后，或最后一剂泊马度胺（男性和女性）或地塞米松（女性）后 28 天，以较晚者为准。
- 在接受最后一剂 AMG 701 后 75 天或最后一剂泊马度胺或地塞米松后 28 天（以较晚者为准）的研究期间正在哺乳/母乳喂养或计划进行母乳喂养的女性。
- 计划在接受最后一剂 AMG 701 后 75 天或最后一剂泊马度胺或地塞米松后 28 天（以较晚者为准）的研究期间怀孕的女性。
- 有怀孕伴侣的男性受试者在治疗期间（包括剂量中断期间）和治疗后的另外 135 天不愿禁欲或使用乳胶或合成避孕套（即使他们进行了输精管结扎术并获得手术成功的医学确认）最后一剂 AMG 701，或最后一剂泊马度胺后 28 天，以较晚者为准。
- 在接受最后一剂 AMG 701 后 135 天或最后一剂泊马度胺后 28 天（以较晚者为准）的研究期间不愿放弃精子捐献的男性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AMG 701
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受试者将接受 AMG 701 的静脉输注。
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实验性的：AMG 701 + 泊马度胺
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受试者将接受 AMG 701 的静脉输注。
受试者将接受口服泊马度胺胶囊。
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实验性的：AMG 701 + 泊马度胺 + 地塞米松
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受试者将接受 AMG 701 的静脉输注。
受试者将接受口服泊马度胺胶囊。
受试者将接受静脉注射或口服地塞米松。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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具有剂量限制性毒性 (DLT) 的受试者人数
大体时间：28天
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28天
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发生治疗紧急不良事件 (TEAE) 的受试者数量
大体时间：60个月
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60个月
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发生治疗相关不良事件的受试者人数
大体时间：60个月
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60个月
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发生疾病相关不良事件的受试者人数
大体时间：60个月
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60个月
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生命体征发生临床显着变化的受试者人数
大体时间：48个月
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48个月
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在体格检查测量中具有临床显着变化的受试者数量
大体时间：48个月
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48个月
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心电图 (ECG) 测量值发生临床显着变化的受试者人数
大体时间：48个月
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48个月
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在临床实验室测试中具有临床显着变化的受试者数量
大体时间：48个月
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48个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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AMG 701 的药代动力学参数：最大浓度 (Cmax)
大体时间：12周
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12周
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AMG 701 的药代动力学参数：最大浓度时间 (Tmax)
大体时间：12周
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12周
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AMG 701 的药代动力学参数：浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：12周
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12周
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AMG 701 的药代动力学参数：稳态浓度 (Css)
大体时间：12周
|
12周
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抗肿瘤活性：总体缓解率
大体时间：48个月
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通过国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 反应标准测量的功效参数。
严格 CR (sCR)、完全缓解 (CR)、非常好的部分缓解 (VGPR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解。
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48个月
|
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抗肿瘤活性：严格完全反应 (sCR) 的最佳整体反应
大体时间：48个月
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通过国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 反应标准测量的功效参数。
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48个月
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抗肿瘤活性：完全反应 (CR) 的最佳总体反应
大体时间：48个月
|
通过国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 反应标准测量的功效参数。
|
48个月
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抗肿瘤活性：非常好的部分反应 (VGPR) 的最佳整体反应
大体时间：48个月
|
通过国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 反应标准测量的功效参数。
|
48个月
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抗肿瘤活性：部分反应（PR）的最佳整体反应
大体时间：48个月
|
通过国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 反应标准测量的功效参数。
|
48个月
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抗肿瘤活性：反应持续时间
大体时间：48个月
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通过国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 反应标准测量的功效参数。
定义为从第一次 PR 或更好到疾病进展或死亡的时间。
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48个月
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抗肿瘤活性：反应时间
大体时间：48个月
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通过国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 反应标准测量的功效参数。
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48个月
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抗肿瘤活性：无进展生存期
大体时间：48个月
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通过国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 反应标准测量的功效参数。
定义为从治疗开始到疾病进展或死亡的时间。
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48个月
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抗肿瘤活性：总生存期
大体时间：60个月
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定义为从治疗开始到因任何原因死亡的时间。
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60个月
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抗肿瘤活性：具有最小残留病灶阴性完全反应的受试者人数
大体时间：48个月
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通过国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 反应标准测量的功效参数。
|
48个月
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AMG 701的药代动力学参数：谷浓度（Ctrough）
大体时间：12周
|
12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：MD、Amgen
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月13日
初级完成 (实际的)
2023年6月30日
研究完成 (实际的)
2023年6月30日
研究注册日期
首次提交
2017年9月6日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月15日
首次发布 (实际的)
2017年9月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月10日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 20170122
- 2017-001997-41 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在已批准的数据共享请求中，为解决特定研究问题所需的变量取消识别个体患者数据。
IPD 共享时间框架
与本研究相关的数据共享请求将在研究结束后 18 个月开始考虑，并且 1) 产品和适应症（或其他新用途）已在美国和欧洲获得上市许可，或 2) 临床开发产品和/或适应症停产，数据将不会提交给监管机构。
没有资格为本研究提交数据共享请求的截止日期。
IPD 共享访问标准
合格的研究人员可以提交包含研究目标、Amgen 产品和 Amgen 研究/研究范围、终点/感兴趣的结果、统计分析计划、数据要求、出版计划和研究人员资格的请求。
一般而言，安进公司不会出于重新评估产品标签中已解决的安全性和有效性问题的目的而批准对个别患者数据的外部请求。
请求由内部顾问委员会审查，如果未获批准，则可能由数据共享独立审查小组进一步仲裁。
经批准后，将根据数据共享协议的条款提供解决研究问题所需的信息。
这可能包括匿名的个体患者数据和/或可用的支持文件，其中包含分析规范中提供的分析代码片段。
更多详细信息可在下面的链接中找到。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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AMG 701的临床试验
-
BioMarin Pharmaceutical完全的
-
BioMarin Pharmaceutical终止
-
Terns, Inc.尚未招聘
-
Ronald HoffmanNational Cancer Institute (NCI); Myeloproliferative Disorders-Research Consortium未知