Une étude pour évaluer l'AMG 701 en monothérapie, ou en association avec le pomalidomide, avec ou sans, la dexaméthasone chez des sujets atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Myélome multiple répondant aux critères suivants :

  • Diagnostic pathologiquement documenté de myélome multiple en rechute ou réfractaire tel que défini par les éléments suivants :

    • Rechute après> ou = 3 lignes de traitement antérieur qui doivent inclure tous les traitements approuvés et disponibles jugés éligibles par l'investigateur, y compris au minimum un inhibiteur du protéasome (IP), un médicament immunomodulateur (IMiD), et, si approuvé et disponible, un anticorps cytolytique dirigé contre CD38 en combinaison dans la même ligne ou des lignes de traitement distinctes OU réfractaire à PI, IMiD et anticorps cytolytique dirigé contre CD38,
    • Les sujets qui ne pouvaient pas tolérer un IP, des IMiD ou un anticorps cytolytique dirigé contre CD38 sont éligibles pour s'inscrire à l'étude.
  • Maladie mesurable selon les critères de réponse IMWG
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Les critères d'inclusion spécifiques à l'AMG 701-P±d incluent :

• Les sujets doivent avoir reçu ≥ 2 lignes de traitement antérieur qui doivent inclure un inhibiteur du protéasome (IP), le lénalidomide et, si approuvé et disponible, un anticorps dirigé contre CD38. Ces thérapies peuvent appartenir à la même ligne de traitement ou à des lignes de traitement distinctes.
• Les sujets doivent avoir répondu à au moins 1 ligne précédente avec au moins un PR.
• Les sujets qui ont déjà reçu du pomalidomide ne doivent pas avoir été retirés du traitement en raison d'une toxicité attribuable au pomalidomide et doivent être âgés d'au moins 6 mois depuis leur dernière dose de pomalidomide.
• Les sujets ne doivent pas avoir d'intolérance connue à des doses de dexaméthasone jusqu'à 40 mg par semaine (20 mg par semaine si > 75 ans).

Critère d'exclusion:

• Rechute extramédullaire connue en l'absence de toute atteinte médullaire mesurable
• Atteinte connue du système nerveux central par le myélome multiple
• Transplantation autologue de cellules souches moins de 90 jours avant le jour 1 de l'étude
• Antécédents récents de leucémie plasmocytaire primaire (au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription) ou preuve de leucémie plasmocytaire primaire ou secondaire au moment du dépistage
• Macroglobulinémie de Waldenström
• Antécédents d'amylose (les sujets atteints de myélome multiple avec dépôt asymptomatique de plaques amyloïdes découvertes à la biopsie seraient éligibles si tous les autres critères sont remplis)
• Traitement avec des modulateurs immunitaires systémiques, y compris, mais sans s'y limiter, des corticostéroïdes systémiques non topiques (sauf si la dose est ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent), de la cyclosporine et du tacrolimus dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude
• Dernier traitement anticancéreux (chimiothérapie, IMiD, IP, thérapie moléculaire ciblée) < 2 semaines avant le jour 1 de l'étude ou traitement avec un anticorps thérapeutique moins de 4 semaines avant le jour 1 de l'étude ainsi qu'une radiothérapie systémique dans les 28 jours précédant le jour de l'étude 1 ou radiothérapie focale dans les 14 jours précédant le jour 1 de l'étude.
• Traitement antérieur avec tout médicament ou construction qui cible le BCMA sur les cellules tumorales (par exemple, d'autres constructions d'anticorps bispécifiques, des conjugués anticorps-médicament ou des cellules CAR-T), autre que le groupe C où un traitement préalable avec GSK2857916 (belantamab mafodotin) est requis.

Les critères d'exclusion spécifiques à l'AMG 701-P±d incluent :

• Antécédents d'hypersensibilité grave associée à la thalidomide, la pomalidomide ou la lénalidomide (> grade 3).
• Myélome multiple avec sous-type IgM.
• Syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées).
• Contre-indication au pomalidomide ou à la dexaméthasone.
• Traitement aux glucocorticoïdes dans les 14 jours précédant la randomisation qui dépasse une dose cumulée de 160 mg de dexaméthasone ou une dose équivalente d'autres corticostéroïdes.
• Traitement avec des modulateurs immunitaires systémiques, y compris, mais sans s'y limiter, des corticostéroïdes systémiques non topiques (sauf si la dose est ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent), de la cyclosporine et du tacrolimus dans les 2 semaines avant le jour 1 de l'étude ou 4 semaines avant le jour 1 de l'étude pour la phase 1 de la confirmation de dose.
• Sujets féminins en âge de procréer avec un test de grossesse positif évalué dans les 14 jours précédant la première dose de médicaments à l'étude et/ou un test de grossesse urinaire positif dans les 24 heures précédant la première dose. De plus, les femmes en âge de procréer ne souhaitant pas subir un test de grossesse hebdomadaire pendant les 4 premières semaines d'utilisation du pomalidomide suivi d'un test de grossesse toutes les 4 semaines chez les femmes ayant des règles régulières ou toutes les 2 semaines chez les femmes ayant des cycles menstruels irréguliers.
• Sujets masculins avec une partenaire féminine en âge de procréer et sujets féminins en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser 2 méthodes de contraception (dont 1 doit être très efficace pendant l'étude et pendant 75 jours supplémentaires (femmes) et 135 jours (hommes) après avoir reçu la dernière dose d'AMG 701, ou 28 jours après la dernière dose de pomalidomide (hommes et femmes) ou de dexaméthasone (femmes), selon la dernière éventualité.
• Femmes qui allaitent / allaitent ou qui prévoient d'allaiter pendant l'étude jusqu'à 75 jours après avoir reçu la dernière dose d'AMG 701, ou 28 jours après la dernière dose de pomalidomide ou de dexaméthasone, selon la dernière éventualité.
• Femmes prévoyant de devenir enceintes pendant l'étude jusqu'à 75 jours après avoir reçu la dernière dose d'AMG 701 ou 28 jours après la dernière dose de pomalidomide ou de dexaméthasone, selon la dernière éventualité.
• Les sujets masculins avec une partenaire enceinte qui ne veulent pas pratiquer l'abstinence ou utiliser un préservatif en latex ou synthétique (même s'ils ont subi une vasectomie avec confirmation médicale du succès chirurgical) pendant le traitement (y compris pendant les interruptions de dose) et pendant 135 jours supplémentaires après la dernière dose d'AMG 701, ou 28 jours après la dernière dose de pomalidomide, selon la dernière éventualité.
• Les hommes qui ne veulent pas s'abstenir de don de sperme pendant l'étude jusqu'à 135 jours après avoir reçu la dernière dose d'AMG 701 ou 28 jours après la dernière dose de pomalidomide, selon la dernière éventualité.