Tutkimus AMG 701 -monoterapian tai yhdessä pomalidomidin kanssa, joko deksametasonin kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Multippeli myelooma, joka täyttää seuraavat kriteerit:

  • Patologisesti dokumentoitu multippelin myelooman diagnoosi, joka on uusiutunut tai on refraktaarinen seuraavien määritelmien mukaisesti:

    • Uusiutunut > tai = 3 aiemman hoidon jälkeen, johon on sisällyttävä kaikki hyväksytyt ja saatavilla olevat hoidot, jotka tutkija pitää kelvollisina, mukaan lukien vähintään proteasomin estäjä (PI), immunomodulatorinen lääke (IMiD) ja, jos se on hyväksytty ja saatavilla, CD38-suunnattu sytolyyttinen vasta-aine yhdistelmänä samassa hoitolinjassa tai erillisissä hoitolinjoissa TAI PI:lle, IMiD:lle ja CD38:lle suunnatulle sytolyyttiselle vasta-aineelle vastustuskykyinen,
    • Koehenkilöt, jotka eivät sietäneet PI:tä, IMiD:tä tai CD38-ohjattua sytolyyttistä vasta-ainetta, voivat ilmoittautua tutkimukseen.
  • Mitattavissa oleva sairaus IMWG-vastekriteerien mukaisesti
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2

AMG 701-P±d:lle ominaisia ​​sisällyttämiskriteerejä ovat:

• Potilaiden on täytynyt saada ≥ 2 linjaa aikaisempaa hoitoa, joihin tulee sisältyä proteasomin estäjä (PI), lenalidomidi ja CD38-ohjattu vasta-aine, jos se on hyväksytty ja saatavilla. Nämä hoidot voivat olla samassa hoitolinjassa tai erillisiä hoitolinjoja.
• Tutkittavien on vastattava vähintään yhdelle edelliselle riville vähintään PR.
• Aiemmin pomalidomidia saaneita potilaita ei saa olla poistettu hoidosta pomalidomidin aiheuttaman toksisuuden vuoksi, ja heidän on oltava vähintään 6 kuukautta viimeisestä pomalidomidiannoksestaan.
• Koehenkilöillä ei saa olla tunnettua intoleranssia deksametasoni-annoksille 40 mg:aan asti viikossa (20 mg viikossa, jos > 75 vuotta).

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu ekstramedullaarinen uusiutuminen ilman mitattavissa olevaa medullaarista osallisuutta
• Tunnettu multippeli myelooman aiheuttama keskushermoston osallisuus
• Autologinen kantasolusiirto alle 90 päivää ennen tutkimuspäivää 1
• Äskettäinen primaarinen plasmasoluleukemia (viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista) tai näyttöä primaarisesta tai sekundaarisesta plasmasoluleukemiasta seulonnan aikana
• Waldenströmin makroglobulinemia
• Aiempi amyloidoosi (potilaat, joilla on multippeli myelooma ja oireeton amyloidiplakkien kertymä biopsiassa, ovat kelvollisia, jos kaikki muut kriteerit täyttyvät)
• Hoito systeemisillä immuunimodulaattoreilla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ei-paikalliset systeemiset kortikosteroidit (ellei annos ole ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa), siklosporiinia ja takrolimuusia 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1
• Viimeinen syöpähoito (kemoterapia, IMiD, PI, molekyylikohdennettu hoito) < 2 viikkoa ennen tutkimuspäivää 1 tai hoito terapeuttisella vasta-aineella alle 4 viikkoa ennen tutkimuspäivää 1 sekä systeeminen sädehoito 28 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai fokaalinen sädehoito 14 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
• Aiempi hoito millä tahansa lääkkeellä tai konstruktilla, joka kohdistuu kasvainsolujen BCMA:han (esim. muut bispesifiset vasta-ainekonstruktit, vasta-ainelääkekonjugaatit tai CAR-T-solut), muu kuin ryhmä C, jossa vaaditaan aiempaa hoitoa GSK2857916:lla (belantamabimafodotiini).

AMG 701-P±d:n poissulkemiskriteerit sisältävät:

• Talidomidiin, pomalidomidiin tai lenalidomidiin liittyvä vakava yliherkkyys historiassa (> aste 3).
• Multippeli myelooma, jossa on IgM-alatyyppi.
• POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset).
• Pomalidomidin tai deksametasonin vasta-aihe.
• Glukokortikoidihoito 14 päivän aikana ennen satunnaistamista, joka ylittää kumulatiivisen 160 mg:n deksametasoniannoksen tai vastaavan annoksen muita kortikosteroideja.
• Hoito systeemisillä immuunimodulaattoreilla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ei-paikallinen systeeminen kortikosteroidi (ellei annos ole ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava), siklosporiini ja takrolimuusi 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai 4 viikkoa ennen tutkimuspäivää 1 vaiheen 1 annoksen vahvistusta varten.
• Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset koehenkilöt, joiden raskaustesti on positiivinen 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja/tai positiivinen virtsaraskaustesti 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta. Lisäksi hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tehdä raskaustestiä viikoittain ensimmäisten 4 viikon pomalidomidin käytön aikana, mitä seuraa raskaustesti 4 viikon välein naisilla, joilla on säännölliset kuukautiset, tai 2 viikon välein naisilla, joilla on epäsäännöllinen kuukautiskierto.
• Mieskoehenkilöt, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, ja hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset koehenkilöt, jotka eivät halua käyttää kahta ehkäisymenetelmää (joista yhden on oltava erittäin tehokas tutkimuksen aikana ja lisäksi 75 päivää (naiset) ja 135 päivää (miehet) viimeisen AMG 701 -annoksen saamisen jälkeen tai 28 päivää viimeisen pomalidomidi-annoksen (miehet ja naiset) tai deksametasonin (naaraat) jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin.
• Naiset, jotka imettävät/imettävät tai jotka suunnittelevat imettävänsä tutkimuksen aikana 75 päivän ajan viimeisen AMG 701 -annoksen saamisen jälkeen tai 28 päivää viimeisen pomalidomidi- tai deksametasoniannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin.
• Naiset, jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana 75 päivää viimeisen AMG 701 -annoksen saamisen jälkeen tai 28 päivää viimeisen pomalidomidi- tai deksametasoniannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin.
• Miespotilaat, joilla on raskaana oleva kumppani, jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan raittiutta tai käyttämään lateksi- tai synteettistä kondomia (vaikka heille olisi tehty vasektomia, jossa on lääketieteellinen vahvistus leikkauksen onnistumisesta) hoidon aikana (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja vielä 135 päivän ajan hoidon jälkeen. viimeinen AMG 701 -annos tai 28 päivää viimeisen pomalidomidiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin.
• Miehet, jotka eivät halua pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen aikana 135 päivää viimeisen AMG 701 -annoksen saamisen jälkeen tai 28 päivää viimeisen pomalidomidiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin.