En undersøgelse til vurdering af AMG 701 monoterapi eller i kombination med pomalidomid, med eller uden dexamethason hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Myelomatose, der opfylder følgende kriterier:

  • Patologisk dokumenteret diagnose af myelomatose, der er recidiverende eller er refraktær som defineret af følgende:

    • Tilbagefald efter > eller = 3 linjers tidligere behandling, der skal omfatte alle godkendte og tilgængelige terapier, der anses for kvalificerede af investigator, herunder som minimum en proteasomhæmmer (PI), et immunmodulerende lægemiddel (IMiD), og, hvor godkendt og tilgængelig, et CD38-rettet cytolytisk antistof i kombination i samme linje eller separate behandlingslinjer ELLER refraktært over for PI, IMiD og CD38-rettet cytolytisk antistof,
    • Forsøgspersoner, der ikke kunne tolerere en PI, IMiD'er eller et CD38-rettet cytolytisk antistof, er berettiget til at tilmelde sig undersøgelsen.
  • Målbar sygdom i henhold til IMWG-responskriterier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2

Inklusionskriterier, der er specifikke for AMG 701-P±d omfatter:

• Forsøgspersoner skal have modtaget ≥ 2 linjers tidligere behandling, der skal omfatte en proteasomhæmmer (PI), lenalidomid, og hvor godkendt og tilgængeligt et CD38-rettet antistof. Disse terapier kan være i samme linje eller separate behandlingslinjer.
• Forsøgspersoner skal have svaret på mindst 1 tidligere linje med mindst en PR.
• Patienter, der tidligere har modtaget pomalidomid, må ikke være blevet fjernet fra behandlingen på grund af toksicitet, der kan tilskrives pomalidomid, og skal være mindst 6 måneder fra deres sidste dosis pomalidomid.
• Forsøgspersoner må ikke have kendt intolerance over for doser af dexamethason op til 40 mg ugentligt (20 mg ugentligt hvis > 75 år).

Ekskluderingskriterier:

• Kendt ekstramedullært tilbagefald i fravær af nogen målbar medullær involvering
• Kendt involvering af centralnervesystemet ved myelomatose
• Autolog stamcelletransplantation mindre end 90 dage før undersøgelsesdag 1
• Nylig historie med primær plasmacelleleukæmi (inden for de sidste 6 måneder før indskrivning) eller tegn på primær eller sekundær plasmacelleleukæmi på screeningstidspunktet
• Waldenstroms makroglobulinæmi
• Tidligere amyloidose (patienter med myelomatose med asymptomatisk aflejring af amyloide plaques fundet på biopsi ville være kvalificerede, hvis alle andre kriterier er opfyldt)
• Behandling med systemiske immunmodulatorer, herunder, men ikke begrænset til, nontopiske systemiske kortikosteroider (medmindre dosis er ≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende), cyclosporin og tacrolimus inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1
• Sidste kræftbehandling (kemoterapi, IMiD, PI, molekylær målrettet terapi) < 2 uger før undersøgelsesdag 1 eller behandling med et terapeutisk antistof mindre end 4 uger før undersøgelsesdag 1 samt systemisk strålebehandling inden for 28 dage før undersøgelsesdag 1 eller fokal strålebehandling inden for 14 dage før undersøgelsesdag 1.
• Forudgående behandling med ethvert lægemiddel eller konstruktion, der målretter mod BCMA på tumorceller (f.eks. andre bispecifikke antistofkonstruktioner, antistoflægemiddelkonjugater eller CAR-T-celler), bortset fra gruppe C, hvor forudgående behandling med GSK2857916 (belantamab mafodotin) er påkrævet.

Eksklusionskriterier, der er specifikke for AMG 701-P±d omfatter:

• Anamnese med alvorlig overfølsomhed forbundet med thalidomid, pomalidomid eller lenalidomid (> grad 3).
• Myelomatose med IgM subtype.
• POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer).
• Kontraindikation til pomalidomid eller dexamethason.
• Glukokortikoidbehandling inden for 14 dage før randomisering, der overstiger en kumulativ dosis på 160 mg dexamethason eller tilsvarende dosis af andre kortikosteroider.
• Behandling med systemiske immunmodulatorer, herunder, men ikke begrænset til, ikke-topiske systemiske kortikosteroider (medmindre dosis er ≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende), cyclosporin og tacrolimus inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1 eller 4 uger før undersøgelsesdag 1 til fase 1-dosisbekræftelse.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder med en positiv graviditetstest vurderet inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidler og/eller en positiv uringraviditetstest inden for 24 timer før første dosis. Derudover er kvinder i den fødedygtige alder uvillige til at gennemgå graviditetstest ugentligt i løbet af de første 4 ugers brug af pomalidomid efterfulgt af graviditetstest hver 4. uge hos kvinder med regelmæssig menstruation eller hver anden uge hos kvinder med uregelmæssig menstruationscyklus.
• Mandlige forsøgspersoner med en kvindelig partner i den fødedygtige alder og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge 2 præventionsmetoder (hvoraf den ene skal være yderst effektiv under undersøgelsen og i yderligere 75 dage (kvinder) og 135 dage (mænd) efter at have modtaget den sidste dosis AMG 701 eller 28 dage efter den sidste dosis pomalidomid (mænd og kvinder) eller dexamethason (hun), alt efter hvad der indtræffer senere.
• Kvinder, der ammer/ammer, eller som planlægger at amme, mens de er i undersøgelsen gennem 75 dage efter at have modtaget den sidste dosis AMG 701, eller 28 dage efter den sidste dosis pomalidomid eller dexamethason, alt efter hvad der indtræffer senere.
• Kvinder, der planlægger at blive gravide, mens de er i undersøgelse i 75 dage efter at have fået den sidste dosis AMG 701 eller 28 dage efter den sidste dosis pomalidomid eller dexamethason, alt efter hvad der indtræffer senere.
• Mandlige forsøgspersoner med en gravid partner, som ikke er villig til at praktisere abstinenser eller bruge et latex eller syntetisk kondom (selvom de har fået foretaget en vasektomi med medicinsk bekræftelse af kirurgisk succes) under behandlingen (inklusive under dosisafbrydelser) og i yderligere 135 dage efter sidste dosis af AMG 701 eller 28 dage efter den sidste dosis pomalidomid, alt efter hvad der indtræffer senere.
• Mænd, der ikke er villige til at afholde sig fra sæddonation, mens de er i undersøgelse i 135 dage efter at have modtaget den sidste dosis AMG 701 eller 28 dage efter den sidste dosis pomalidomid, alt efter hvad der indtræffer senere.