Un estudio para evaluar la monoterapia con AMG 701, o en combinación con pomalidomida, con o sin dexametasona en sujetos con mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Mieloma múltiple que cumple los siguientes criterios:

  • Diagnóstico patológicamente documentado de mieloma múltiple en recaída o refractario según lo definido por lo siguiente:

    • Recaído después de > o = 3 líneas de terapia previa que deben incluir todas las terapias aprobadas y disponibles consideradas elegibles por el investigador, incluido como mínimo un inhibidor del proteasoma (PI), un fármaco inmunomodulador (IMiD) y, donde esté aprobado y disponible, un anticuerpo citolítico dirigido a CD38 en combinación en la misma línea o líneas separadas de tratamiento O refractario a PI, IMiD y anticuerpo citolítico dirigido a CD38,
    • Los sujetos que no pudieron tolerar un IP, IMiD o un anticuerpo citolítico dirigido a CD38 son elegibles para inscribirse en el estudio.
  • Enfermedad medible según los criterios de respuesta del IMWG
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤ 2

Los criterios de inclusión específicos de AMG 701-P±d incluyen:

• Los sujetos deben haber recibido ≥ 2 líneas de terapia previa que debe incluir un inhibidor del proteasoma (IP), lenalidomida y, cuando esté aprobado y disponible, un anticuerpo dirigido contra CD38. Estas terapias pueden estar en la misma línea o líneas separadas de tratamiento.
• Los sujetos deben haber respondido al menos a 1 línea anterior con al menos un PR.
• Los sujetos que hayan recibido pomalidomida anteriormente no deben haber sido retirados del tratamiento debido a la toxicidad atribuible a pomalidomida y deben haber pasado al menos 6 meses desde la última dosis de pomalidomida.
• Los sujetos no deben tener intolerancia conocida a dosis de dexametasona de hasta 40 mg semanales (20 mg semanales si tienen > 75 años).

Criterio de exclusión:

• Recaída extramedular conocida en ausencia de compromiso medular medible
• Compromiso conocido del sistema nervioso central por mieloma múltiple
• Trasplante autólogo de células madre menos de 90 días antes del día 1 del estudio
• Antecedentes recientes de leucemia primaria de células plasmáticas (dentro de los últimos 6 meses antes de la inscripción) o evidencia de leucemia primaria o secundaria de células plasmáticas en el momento de la selección
• Macroglobulinemia de Waldenström
• Amiloidosis previa (los sujetos con mieloma múltiple con depósito asintomático de placas de amiloide encontradas en la biopsia serían elegibles si se cumplen todos los demás criterios)
• Tratamiento con inmunomoduladores sistémicos que incluyen, entre otros, corticosteroides sistémicos no tópicos (a menos que la dosis sea ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente), ciclosporina y tacrolimus dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio
• Último tratamiento contra el cáncer (quimioterapia, IMiD, PI, terapia molecular dirigida) < 2 semanas antes del día 1 del estudio o tratamiento con un anticuerpo terapéutico menos de 4 semanas antes del día 1 del estudio, así como radioterapia sistémica dentro de los 28 días anteriores al día del estudio 1 o radioterapia focal en los 14 días anteriores al día 1 del estudio.
• Tratamiento previo con cualquier fármaco o construcción que se dirija a BCMA en las células tumorales (p. ej., otras construcciones de anticuerpos biespecíficos, conjugados de anticuerpos y fármacos o células CAR-T), excepto el Grupo C, donde se requiere tratamiento previo con GSK2857916 (belantamab mafodotina).

Los criterios de exclusión específicos de AMG 701-P±d incluyen:

• Antecedentes de hipersensibilidad grave asociada con talidomida, pomalidomida o lenalidomida (> grado 3).
• Mieloma múltiple con subtipo IgM.
• Síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel).
• Contraindicación para pomalidomida o dexametasona.
• Terapia con glucocorticoides dentro de los 14 días previos a la aleatorización que exceda una dosis acumulada de 160 mg de dexametasona o una dosis equivalente de otros corticosteroides.
• Tratamiento con inmunomoduladores sistémicos que incluyen, entre otros, corticosteroides sistémicos no tópicos (a menos que la dosis sea ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente), ciclosporina y tacrolimus dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o 4 semanas antes del día 1 del estudio para la fase 1 de confirmación de dosis.
• Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva evaluada dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio y/o una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis. Además, las mujeres en edad fértil que no deseen someterse a pruebas de embarazo semanalmente durante las primeras 4 semanas de uso de pomalidomida, seguidas de pruebas de embarazo cada 4 semanas en mujeres con menstruaciones regulares o cada 2 semanas en mujeres con ciclos menstruales irregulares.
• Sujetos masculinos con una pareja femenina en edad fértil y sujetos femeninos en edad fértil que no estén dispuestos a usar 2 métodos anticonceptivos (1 de los cuales debe ser altamente efectivo durante el estudio y durante 75 días adicionales (mujeres) y 135 días (hombres) después de recibir la última dosis de AMG 701, o 28 días después de la última dosis de pomalidomida (hombres y mujeres) o dexametasona (mujeres), lo que ocurra más tarde.
• Mujeres que están lactando/amamantando o que planean amamantar durante el estudio hasta 75 días después de recibir la última dosis de AMG 701, o 28 días después de la última dosis de pomalidomida o dexametasona, lo que ocurra más tarde.
• Mujeres que planean quedar embarazadas durante el estudio hasta 75 días después de recibir la última dosis de AMG 701 o 28 días después de la última dosis de pomalidomida o dexametasona, lo que ocurra más tarde.
• Sujetos masculinos con una pareja embarazada que no estén dispuestos a practicar la abstinencia o usar un condón de látex o sintético (incluso si se han sometido a una vasectomía con confirmación médica del éxito quirúrgico) durante el tratamiento (incluso durante las interrupciones de la dosis) y durante 135 días adicionales después de la última dosis de AMG 701, o 28 días después de la última dosis de pomalidomida, lo que ocurra más tarde.
• Hombres que no estén dispuestos a abstenerse de la donación de esperma durante el estudio hasta 135 días después de recibir la última dosis de AMG 701 o 28 días después de la última dosis de pomalidomida, lo que ocurra más tarde.