Badanie oceniające AMG 701 w monoterapii lub w skojarzeniu z pomalidomidem, z deksametazonem lub bez, u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Szpiczak mnogi spełniający następujące kryteria:

  • Patologicznie udokumentowane rozpoznanie szpiczaka mnogiego, który ma nawrót lub jest oporny na leczenie, zgodnie z następującymi kryteriami:

    • Nawrót po > lub = 3 liniach wcześniejszej terapii, która musi obejmować wszystkie zatwierdzone i dostępne terapie uznane przez badacza za kwalifikujące się, w tym co najmniej inhibitor proteasomu (PI), lek immunomodulujący (IMiD) oraz, jeśli są zatwierdzone i dostępne, przeciwciało cytolityczne skierowane przeciwko CD38 w kombinacji w tej samej linii lub oddzielnych liniach leczenia LUB oporne na PI, IMiD i przeciwciało cytolityczne skierowane przeciwko CD38,
    • Pacjenci, którzy nie tolerują PI, IMiD lub przeciwciała cytolitycznego skierowanego przeciwko CD38, kwalifikują się do włączenia do badania.
  • Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami odpowiedzi IMWG
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Kryteria włączenia specyficzne dla AMG 701-P±d obejmują:

• Pacjenci musieli otrzymać wcześniej ≥ 2 linie leczenia, które musi obejmować inhibitor proteasomu (PI), lenalidomid oraz, jeśli zostało to zatwierdzone i dostępne, przeciwciało skierowane przeciwko CD38. Te terapie mogą być w tej samej linii lub oddzielnych liniach leczenia.
• Pacjenci musieli odpowiedzieć na co najmniej 1 wcześniejszą linię z co najmniej PR.
• Osoby, które wcześniej otrzymywały pomalidomid, nie mogły zostać usunięte z terapii z powodu toksyczności związanej z pomalidomidem i muszą upłynąć co najmniej 6 miesięcy od ostatniej dawki pomalidomidu.
• Pacjenci nie mogą mieć znanej nietolerancji dawek deksametazonu do 40 mg tygodniowo (20 mg tygodniowo, jeśli > 75 lat).

Kryteria wyłączenia:

• Znany nawrót pozaszpikowy przy braku jakiegokolwiek mierzalnego zajęcia rdzenia
• Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez szpiczaka mnogiego
• Autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych mniej niż 90 dni przed pierwszym dniem badania
• Niedawna historia pierwotnej białaczki z komórek plazmatycznych (w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem) lub dowody na pierwotną lub wtórną białaczkę z komórek plazmatycznych w czasie badania przesiewowego
• makroglobulinemia Waldenstroma
• Wcześniejsza amyloidoza (pacjenci ze szpiczakiem mnogim z bezobjawowym odkładaniem się blaszek amyloidowych stwierdzonych w biopsji kwalifikują się, jeśli spełnione są wszystkie inne kryteria)
• Leczenie ogólnoustrojowymi modulatorami odporności, w tym między innymi niemiejscowymi ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (chyba że dawka wynosi ≤ 10 mg prednizonu na dobę lub równoważną), cyklosporyną i takrolimusem w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem badania
• Ostatnie leczenie przeciwnowotworowe (chemioterapia, IMiD, PI, terapia celowana molekularnie) < 2 tygodnie przed 1. dniem badania lub leczenie przeciwciałem terapeutycznym mniej niż 4 tygodnie przed 1. dniem badania, a także systemowa radioterapia w ciągu 28 dni przed dniem badania 1 lub radioterapii ogniskowej w ciągu 14 dni przed 1. dniem badania.
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek lekiem lub konstruktem ukierunkowanym na BCMA na komórkach nowotworowych (np. inne konstrukty przeciwciał bispecyficznych, koniugaty przeciwciało-lek lub komórki CAR-T), inne niż grupy C, gdzie wymagane jest wcześniejsze leczenie GSK2857916 (belantamab mafodotin).

Kryteria wykluczenia specyficzne dla AMG 701-P±d obejmują:

• Historia ciężkiej nadwrażliwości związanej z talidomidem, pomalidomidem lub lenalidomidem (> stopnia 3).
• Szpiczak mnogi z podtypem IgM.
• Zespół POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białko monoklonalne i zmiany skórne).
• Przeciwwskazanie do pomalidomidu lub deksametazonu.
• Terapia glikokortykosteroidami w ciągu 14 dni przed randomizacją, która przekracza skumulowaną dawkę 160 mg deksametazonu lub równoważną dawkę innych kortykosteroidów.
• Leczenie ogólnoustrojowymi modulatorami odporności, w tym między innymi ogólnoustrojowymi kortykosteroidami do stosowania miejscowego (chyba że dawka wynosi ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki), cyklosporyną i takrolimusem w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem badania lub 4 tygodnie przed 1. dniem badania do potwierdzenia dawki fazy 1.
• Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego ocenionego w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków i/lub dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki. Ponadto kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą poddawać się testowi ciążowemu co tydzień w ciągu pierwszych 4 tygodni stosowania pomalidomidu, a następnie co 4 tygodnie u kobiet z regularnymi miesiączkami lub co 2 tygodnie u kobiet z nieregularnymi cyklami miesiączkowymi.
• Mężczyźni z partnerką w wieku rozrodczym i kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować 2 metod antykoncepcji (z których 1 musi być wysoce skuteczna podczas badania i przez dodatkowe 75 dni (kobiety) i 135 dni (mężczyźni) po otrzymaniu ostatniej dawki AMG 701 lub 28 dni po ostatniej dawce pomalidomidu (samce i samice) lub deksametazonu (samice), w zależności od tego, co nastąpi później.
• Kobiety w okresie laktacji/karmiące piersią lub planujące karmienie piersią podczas badania przez 75 dni po otrzymaniu ostatniej dawki AMG 701 lub 28 dni po ostatniej dawce pomalidomidu lub deksametazonu, w zależności od tego, co nastąpi później.
• Kobiety planujące zajście w ciążę podczas badania przez 75 dni po otrzymaniu ostatniej dawki AMG 701 lub 28 dni po ostatniej dawce pomalidomidu lub deksametazonu, w zależności od tego, co nastąpi później.
• Mężczyźni z partnerką w ciąży, którzy nie chcą praktykować abstynencji ani używać prezerwatyw lateksowych lub syntetycznych (nawet jeśli przeszli wazektomię z medycznym potwierdzeniem powodzenia zabiegu) podczas leczenia (w tym podczas przerw w podawaniu) i przez dodatkowe 135 dni po ostatniej dawki AMG 701 lub 28 dni po ostatniej dawce pomalidomidu, w zależności od tego, co nastąpi później.
• Mężczyźni, którzy nie chcą powstrzymać się od dawstwa nasienia podczas badania przez 135 dni po otrzymaniu ostatniej dawki AMG 701 lub 28 dni po ostatniej dawce pomalidomidu, w zależności od tego, co nastąpi później.