Исследование по оценке монотерапии AMG 701 или в комбинации с помалидомидом, с дексаметазоном или без него у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

• Множественная миелома, отвечающая следующим критериям:

  • Патологоанатомический диагноз рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы, определяемый следующим образом:

    • Рецидив после > или = 3 линий предшествующей терапии, которая должна включать все одобренные и доступные методы лечения, признанные исследователем подходящими, включая, как минимум, ингибитор протеасомы (ИП), иммуномодулирующий препарат (ИМиД) и, если они одобрены и доступны, CD38-направленное цитолитическое антитело в комбинации в той же линии или отдельных линиях лечения ИЛИ невосприимчивое к PI, IMiD и CD38-направленному цитолитическому антителу,
    • Субъекты, которые не переносят ИП, IMiD или цитолитическое антитело против CD38, имеют право участвовать в исследовании.
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями ответа IMWG
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности ≤ 2

Критерии включения, характерные для AMG 701-P±d, включают:

• Субъекты должны были пройти ≥ 2 линий предшествующей терапии, которая должна включать ингибитор протеасом (ИП), леналидомид и, если это одобрено и доступно, антитело, направленное против CD38. Эти методы лечения могут быть в одной линии или в отдельных линиях лечения.
• Субъекты должны были ответить как минимум на 1 предыдущую строку как минимум PR.
• Субъекты, которые ранее получали помалидомид, не должны быть исключены из терапии из-за токсичности, связанной с помалидомидом, и должно пройти не менее 6 месяцев с момента получения последней дозы помалидомида.
• Субъекты не должны иметь известной непереносимости доз дексаметазона до 40 мг в неделю (20 мг в неделю, если > 75 лет).

Критерий исключения:

• Известный экстрамедуллярный рецидив при отсутствии какого-либо измеримого поражения мозгового вещества
• Известное поражение центральной нервной системы множественной миеломой
• Трансплантация аутологичных стволовых клеток менее чем за 90 дней до дня исследования 1
• Недавний анамнез первичного лейкоза плазматических клеток (в течение последних 6 месяцев до включения в исследование) или признаки первичного или вторичного лейкоза плазматических клеток на момент скрининга
• Макроглобулинемия Вальденстрема
• Предшествующий амилоидоз (субъекты с множественной миеломой с бессимптомным отложением амилоидных бляшек, обнаруженных при биопсии, подходят, если соблюдены все другие критерии)
• Лечение системными иммуномодуляторами, включая, помимо прочего, неместные системные кортикостероиды (если только доза не составляет ≤ 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента), циклоспорин и такролимус в течение 2 недель до 1-го дня исследования.
• Последнее противораковое лечение (химиотерапия, IMiD, ИП, молекулярная таргетная терапия) < 2 недель до 1-го дня исследования или лечение терапевтическим антителом менее чем за 4 недели до 1-го дня исследования, а также системная лучевая терапия в течение 28 дней до дня исследования 1 или фокальной лучевой терапии в течение 14 дней до дня исследования 1.
• Предварительное лечение любым лекарственным средством или конструкцией, нацеленной на BCMA на опухолевых клетках (например, другими конструкциями биспецифических антител, конъюгатами антитело-лекарственное средство или CAR-T-клетками), за исключением группы C, где требуется предварительное лечение GSK2857916 (белантамаб мафодотин).

Критерии исключения, характерные для AMG 701-P±d, включают:

• Серьезная гиперчувствительность, связанная с талидомидом, помалидомидом или леналидомидом в анамнезе (> степени 3).
• Множественная миелома с подтипом IgM.
• Синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и кожные изменения).
• Противопоказания к помалидомиду или дексаметазону.
• Терапия глюкокортикоидами в течение 14 дней до рандомизации, превышающая кумулятивную дозу дексаметазона 160 мг или эквивалентную дозу других кортикостероидов.
• Лечение системными иммуномодуляторами, включая, помимо прочего, неместные системные кортикостероиды (если доза не составляет ≤ 10 мг/сут преднизона или его эквивалента), циклоспорин и такролимус в течение 2 недель до 1-го дня исследования или за 4 недели до 1-го дня исследования для подтверждения дозы фазы 1.
• Субъекты женского пола детородного возраста с положительным тестом на беременность, оцененным в течение 14 дней до первой дозы исследуемых препаратов и/или положительным тестом мочи на беременность в течение 24 часов до первой дозы. Кроме того, женщины детородного возраста отказываются проходить тестирование на беременность еженедельно в течение первых 4 недель применения помалидомида с последующим тестированием на беременность каждые 4 недели у женщин с регулярными менструациями или каждые 2 недели у женщин с нерегулярными менструальными циклами.
• Субъекты мужского пола с партнершей детородного возраста и субъекты женского пола детородного возраста, которые не желают использовать 2 метода контрацепции (1 из которых должен быть высокоэффективным во время исследования и в течение дополнительных 75 дней (женщины) и 135 дней (мужчины). после получения последней дозы AMG 701 или через 28 дней после последней дозы помалидомида (мужчины и женщины) или дексаметазона (женщины), в зависимости от того, что наступит позже.
• Женщины, кормящие/кормящие грудью или планирующие кормить грудью во время исследования в течение 75 дней после получения последней дозы AMG 701 или 28 дней после последней дозы помалидомида или дексаметазона, в зависимости от того, что наступит позже.
• Женщины, планирующие забеременеть во время исследования в течение 75 дней после получения последней дозы AMG 701 или 28 дней после последней дозы помалидомида или дексаметазона, в зависимости от того, что наступит позже.
• Субъекты мужского пола с беременной партнершей, которые не желают практиковать воздержание или использовать латексный или синтетический презерватив (даже если у них была вазэктомия с медицинским подтверждением успешного хирургического вмешательства) во время лечения (в том числе во время перерывов в приеме) и в течение дополнительных 135 дней после последней дозы AMG 701 или через 28 дней после последней дозы помалидомида, в зависимости от того, что наступит позже.
• Мужчины, которые не желают воздерживаться от донорства спермы во время исследования в течение 135 дней после получения последней дозы AMG 701 или 28 дней после последней дозы помалидомида, в зависимости от того, что наступит позже.