Studie k posouzení monoterapie AMG 701 nebo v kombinaci s pomalidomidem, s nebo bez dexamethasonu u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Mnohočetný myelom splňující následující kritéria:

  • Patologicky zdokumentovaná diagnóza mnohočetného myelomu, který relabuje nebo je refrakterní, jak je definováno následovně:

    • Relaps po > nebo = 3 liniích předchozí terapie, která musí zahrnovat všechny schválené a dostupné terapie, které zkoušející považuje za vhodné, včetně minimálně inhibitoru proteazomu (PI), imunomodulačního léku (IMiD), a pokud je schváleno a je dostupné, cytolytická protilátka řízená CD38 v kombinaci ve stejné linii nebo samostatných liniích léčby NEBO refrakterní na PI, IMiD a cytolytickou protilátku řízenou CD38,
    • Subjekty, které nemohly tolerovat PI, IMiD nebo cytolytickou protilátku zaměřenou na CD38, se mohou do studie zapsat.
  • Měřitelné onemocnění podle kritérií odezvy IMWG
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Kritéria zařazení specifická pro AMG 701-P±d zahrnují:

• Subjekty musí dostat ≥ 2 linie předchozí terapie, která musí zahrnovat inhibitor proteazomu (PI), lenalidomid a tam, kde je to schváleno a dostupné, protilátku zaměřenou na CD38. Tyto terapie mohou být ve stejné linii nebo v samostatných liniích léčby.
• Subjekty musí odpovědět alespoň na 1 předchozí řádek s alespoň PR.
• Jedinci, kteří dříve dostávali pomalidomid, nesmějí být vyřazeni z terapie kvůli toxicitě přisuzované pomalidomidu a musí být alespoň 6 měsíců od poslední dávky pomalidomidu.
• Subjekty nesmí mít známou intoleranci na dávky dexametazonu až do 40 mg týdně (20 mg týdně, pokud jsou > 75 let).

Kritéria vyloučení:

• Známý extramedulární relaps při absenci jakéhokoli měřitelného medulárního postižení
• Známé postižení centrálního nervového systému mnohočetným myelomem
• Autologní transplantace kmenových buněk méně než 90 dnů před 1. dnem studie
• Nedávná historie primární leukémie plazmatických buněk (během posledních 6 měsíců před zařazením) nebo důkaz primární nebo sekundární leukémie plazmatických buněk v době screeningu
• Waldenstromova makroglobulinémie
• Předchozí amyloidóza (jedinci s mnohočetným myelomem s asymptomatickým ukládáním amyloidních plaků nalezených při biopsii by byli způsobilí, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria)
• Léčba systémovými imunitními modulátory včetně, ale bez omezení, netopických systémových kortikosteroidů (pokud není dávka ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu), cyklosporinu a takrolimu během 2 týdnů před 1. dnem studie
• Poslední protinádorová léčba (chemoterapie, IMiD, PI, molekulárně cílená terapie) < 2 týdny před 1. dnem studie nebo léčba terapeutickou protilátkou méně než 4 týdny před 1. dnem studie, stejně jako systémová radiační terapie během 28 dnů před dnem studie 1 nebo fokální radioterapii během 14 dnů před 1. dnem studie.
• Předchozí léčba jakýmkoli lékem nebo konstruktem, který cílí BCMA na nádorové buňky (např. další bispecifické protilátkové konstrukty, konjugáty protilátka-lék nebo CAR-T buňky), jiné než skupina C, kde je vyžadována předchozí léčba GSK2857916 (belantamab mafodotin).

Kritéria vyloučení specifická pro AMG 701-P±d zahrnují:

• Závažná hypersenzitivita spojená s thalidomidem, pomalidomidem nebo lenalidomidem v anamnéze (> stupeň 3).
• Mnohočetný myelom s podtypem IgM.
• POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny).
• Kontraindikace pomalidomidu nebo dexamethasonu.
• Léčba glukokortikoidy během 14 dnů před randomizací, která překračuje kumulativní dávku 160 mg dexametazonu nebo ekvivalentní dávku jiných kortikosteroidů.
• Léčba systémovými imunitními modulátory včetně, ale bez omezení, netopických systémových kortikosteroidů (pokud není dávka ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu), cyklosporinu a takrolimu během 2 týdnů před dnem studie 1 nebo 4 týdny před dnem 1 studie pro fázi 1 potvrzení dávky.
• Ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem hodnoceným během 14 dnů před první dávkou studovaných léků a/nebo pozitivním těhotenským testem v moči během 24 hodin před první dávkou. Kromě toho ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny podstupovat těhotenský test týdně během prvních 4 týdnů užívání pomalidomidu s následným těhotenským testem každé 4 týdny u žen s pravidelnou menstruací nebo každé 2 týdny u žen s nepravidelným menstruačním cyklem.
• Muži s partnerkou ve fertilním věku a ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat 2 metody antikoncepce (z nichž 1 musí být vysoce účinná během studie a dalších 75 dní (ženy) a 135 dní (muži) po podání poslední dávky AMG 701 nebo 28 dní po poslední dávce pomalidomidu (muži a ženy) nebo dexamethasonu (ženy), podle toho, co nastane později.
• Ženy, které kojí/kojí nebo plánují kojit během studie do 75 dnů po podání poslední dávky AMG 701 nebo 28 dnů po poslední dávce pomalidomidu nebo dexametazonu, podle toho, co nastane později.
• Ženy plánující otěhotnět během studie do 75 dnů po podání poslední dávky AMG 701 nebo 28 dnů po poslední dávce pomalidomidu nebo dexametazonu, podle toho, co nastane později.
• Muži s těhotnou partnerkou, kteří nejsou ochotni praktikovat abstinenci nebo používat latexový nebo syntetický kondom (i když měli vasektomii s lékařsky potvrzeným chirurgickým úspěchem) během léčby (včetně přerušení dávkování) a dalších 135 dnů po poslední dávku AMG 701 nebo 28 dní po poslední dávce pomalidomidu, podle toho, co nastane později.
• Muži, kteří nejsou ochotni zdržet se dárcovství spermií během studie po dobu 135 dnů po podání poslední dávky AMG 701 nebo 28 dnů po poslední dávce pomalidomidu, podle toho, co nastane později.