Um estudo para avaliar o AMG 701 em monoterapia ou em combinação com pomalidomida, com ou sem dexametasona em indivíduos com mieloma múltiplo recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Mieloma múltiplo que atende aos seguintes critérios:

  • Diagnóstico documentado patologicamente de mieloma múltiplo que recidivou ou é refratário, conforme definido pelo seguinte:

    • Recidiva após > ou = 3 linhas de terapia anterior que deve incluir todas as terapias aprovadas e disponíveis consideradas elegíveis pelo investigador, incluindo no mínimo um inibidor de proteassoma (PI), um medicamento imunomodulador (IMiD) e, quando aprovado e disponível, um anticorpo citolítico direcionado a CD38 em combinação na mesma linha ou linhas separadas de tratamento OU refratário a PI, IMiD e anticorpo citolítico direcionado a CD38,
    • Indivíduos que não toleram um IP, IMiDs ou um anticorpo citolítico direcionado a CD38 são elegíveis para se inscrever no estudo.
  • Doença mensurável de acordo com os critérios de resposta do IMWG
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Os critérios de inclusão específicos para AMG 701-P±d incluem:

• Os indivíduos devem ter recebido ≥ 2 linhas de terapia anterior que deve incluir um inibidor de proteassoma (PI), lenalidomida e, quando aprovado e disponível, um anticorpo direcionado a CD38. Essas terapias podem estar na mesma linha ou em linhas separadas de tratamento.
• Os indivíduos devem ter respondido a pelo menos 1 linha anterior com pelo menos um PR.
• Os indivíduos que receberam pomalidomida anteriormente não devem ter sido removidos da terapia devido à toxicidade atribuível à pomalidomida e devem ter pelo menos 6 meses desde a última dose de pomalidomida.
• Os indivíduos não devem ter intolerância conhecida a doses de dexametasona de até 40 mg por semana (20 mg por semana se > 75 anos).

Critério de exclusão:

• Recidiva extramedular conhecida na ausência de qualquer envolvimento medular mensurável
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central por mieloma múltiplo
• Transplante autólogo de células-tronco menos de 90 dias antes do dia 1 do estudo
• História recente de leucemia primária de células plasmáticas (nos últimos 6 meses antes da inscrição) ou evidência de leucemia primária ou secundária de células plasmáticas no momento da triagem
• Macroglobulinemia de Waldenstrom
• Amiloidose prévia (indivíduos com mieloma múltiplo com deposição assintomática de placas amilóides encontradas na biópsia seriam elegíveis se todos os outros critérios fossem atendidos)
• Tratamento com imunomoduladores sistêmicos, incluindo, entre outros, corticosteroides sistêmicos não tópicos (a menos que a dose seja ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente), ciclosporina e tacrolimus dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo
• Último tratamento anticancerígeno (quimioterapia, IMiD, IP, terapia alvo molecular) < 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou tratamento com um anticorpo terapêutico menos de 4 semanas antes do dia 1 do estudo, bem como radioterapia sistêmica dentro de 28 dias antes do dia do estudo 1 ou radioterapia focal dentro de 14 dias antes do dia 1 do estudo.
• Tratamento prévio com qualquer medicamento ou construto que vise BCMA em células tumorais (por exemplo, outros construtos de anticorpo biespecífico, conjugados de anticorpo-droga ou células CAR-T), exceto o Grupo C, onde é necessário tratamento prévio com GSK2857916 (belantamab mafodotin).

Os critérios de exclusão específicos para AMG 701-P±d incluem:

• História de hipersensibilidade grave associada à talidomida, pomalidomida ou lenalidomida (> grau 3).
• Mieloma múltiplo com subtipo IgM.
• Síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas).
• Contra-indicação para pomalidomida ou dexametasona.
• Terapia com glicocorticóides dentro de 14 dias antes da randomização que exceda uma dose cumulativa de 160 mg de dexametasona ou dose equivalente de outros corticosteróides.
• Tratamento com imunomoduladores sistêmicos incluindo, mas não limitado a, corticosteroides sistêmicos não tópicos (a menos que a dose seja ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente), ciclosporina e tacrolimo dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou 4 semanas antes do dia 1 do estudo para a confirmação da dose da Fase 1.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar com um teste de gravidez positivo avaliado dentro de 14 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo e/ou um teste de gravidez positivo na urina dentro de 24 horas antes da primeira dose. Além disso, mulheres com potencial para engravidar que não desejam realizar testes de gravidez semanalmente durante as primeiras 4 semanas de uso de pomalidomida, seguidos de testes de gravidez a cada 4 semanas em mulheres com menstruação regular ou a cada 2 semanas em mulheres com ciclos menstruais irregulares.
• Indivíduos do sexo masculino com uma parceira com potencial para engravidar e indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que não desejam usar 2 métodos contraceptivos (1 dos quais deve ser altamente eficaz durante o estudo e por mais 75 dias (mulheres) e 135 dias (homens) após receber a última dose de AMG 701, ou 28 dias após a última dose de pomalidomida (homens e mulheres) ou dexametasona (mulheres), o que ocorrer mais tarde.
• Mulheres que estão amamentando/amamentando ou que planejam amamentar durante o estudo até 75 dias após receber a última dose de AMG 701 ou 28 dias após a última dose de pomalidomida ou dexametasona, o que ocorrer mais tarde.
• Mulheres planejando engravidar durante o estudo até 75 dias após receber a última dose de AMG 701 ou 28 dias após a última dose de pomalidomida ou dexametasona, o que ocorrer mais tarde.
• Indivíduos do sexo masculino com parceira grávida que não desejam praticar abstinência ou usar preservativo de látex ou sintético (mesmo que tenham feito vasectomia com confirmação médica de sucesso cirúrgico) durante o tratamento (inclusive durante interrupções da dose) e por mais 135 dias após o última dose de AMG 701, ou 28 dias após a última dose de pomalidomida, o que ocorrer mais tarde.
• Homens que não desejam se abster de doação de esperma durante o estudo até 135 dias após receber a última dose de AMG 701 ou 28 dias após a última dose de pomalidomida, o que ocorrer mais tarde.