En studie for å vurdere AMG 701 monoterapi, eller i kombinasjon med pomalidomid, med eller uten, deksametason hos pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Myelomatose som oppfyller følgende kriterier:

  • Patologisk dokumentert diagnose av multippelt myelom som er residiverende eller er refraktær som definert av følgende:

    • Tilbakefall etter > eller = 3 linjer med tidligere terapi som må inkludere alle godkjente og tilgjengelige terapier som etterforskeren anser som kvalifisert, inkludert minimum en proteasomhemmer (PI), et immunmodulerende medikament (IMiD), og, der godkjent og tilgjengelig, et CD38-rettet cytolytisk antistoff i kombinasjon i samme linje eller separate behandlingslinjer ELLER refraktært mot PI, IMiD og CD38-rettet cytolytisk antistoff,
    • Forsøkspersoner som ikke kunne tolerere en PI, IMiDs eller et CD38-rettet cytolytisk antistoff er kvalifisert til å delta i studien.
  • Målbar sykdom i henhold til IMWG-responskriterier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2

Inkluderingskriterier som er spesifikke for AMG 701-P±d inkluderer:

• Pasienter må ha mottatt ≥ 2 linjer med tidligere behandling som må inkludere en proteasomhemmer (PI), lenalidomid, og der det er godkjent og tilgjengelig et CD38-rettet antistoff. Disse terapiene kan være i samme linje eller separate behandlingslinjer.
• Forsøkspersonene må ha svart på minst 1 tidligere linje med minst en PR.
• Pasienter som tidligere har mottatt pomalidomid må ikke ha blitt fjernet fra behandlingen på grunn av toksisitet som kan tilskrives pomalidomid og må være minst 6 måneder fra siste dose pomalidomid.
• Pasienter må ikke ha kjent intoleranse mot doser av deksametason opp til 40 mg ukentlig (20 mg ukentlig hvis > 75 år).

Ekskluderingskriterier:

• Kjent ekstramedullært tilbakefall i fravær av noen målbar medullær involvering
• Kjent involvering av sentralnervesystemet ved myelomatose
• Autolog stamcelletransplantasjon mindre enn 90 dager før studiedag 1
• Nylig historie med primær plasmacelleleukemi (i løpet av de siste 6 månedene før innmelding) eller tegn på primær eller sekundær plasmacelleleukemi på tidspunktet for screening
• Waldenstroms makroglobulinemi
• Tidligere amyloidose (pasienter med multippelt myelom med asymptomatisk avsetning av amyloidplakk funnet på biopsi vil være kvalifisert hvis alle andre kriterier er oppfylt)
• Behandling med systemiske immunmodulatorer inkludert, men ikke begrenset til, ikke-topiske systemiske kortikosteroider (med mindre dosen er ≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende), ciklosporin og takrolimus innen 2 uker før studiedag 1
• Siste kreftbehandling (kjemoterapi, IMiD, PI, molekylær målrettet terapi) < 2 uker før studiedag 1 eller behandling med et terapeutisk antistoff mindre enn 4 uker før studiedag 1 samt systemisk strålebehandling innen 28 dager før studiedag 1 eller fokal strålebehandling innen 14 dager før studiedag 1.
• Tidligere behandling med et hvilket som helst medikament eller konstruksjon som retter seg mot BCMA på tumorceller (f.eks. andre bispesifikke antistoffkonstruksjoner, antistoffmedikamentkonjugater eller CAR-T-celler), annet enn gruppe C der tidligere behandling med GSK2857916 (belantamab mafodotin) er nødvendig.

Eksklusjonskriterier som er spesifikke for AMG 701-P±d inkluderer:

• Anamnese med alvorlig overfølsomhet assosiert med thalidomid, pomalidomid eller lenalidomid (> grad 3).
• Myelomatose med IgM-subtype.
• POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer).
• Kontraindikasjon mot pomalidomid eller deksametason.
• Glukokortikoidbehandling innen 14 dager før randomisering som overstiger en kumulativ dose på 160 mg deksametason eller tilsvarende dose av andre kortikosteroider.
• Behandling med systemiske immunmodulatorer inkludert, men ikke begrenset til, ikke-topiske systemiske kortikosteroider (med mindre dosen er ≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende), ciklosporin og takrolimus innen 2 uker før studiedag 1 eller 4 uker før studiedag 1 for fase 1-dosebekreftelse.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder med en positiv graviditetstest vurdert innen 14 dager før første dose av studiemedikamenter og/eller en positiv uringraviditetstest innen 24 timer før første dose. I tillegg vil kvinner i fertil alder ikke gjennomgå graviditetstesting ukentlig i løpet av de første 4 ukene av pomalidomidbruk, etterfulgt av graviditetstesting hver 4. uke hos kvinner med regelmessig menstruasjon eller annenhver uke hos kvinner med uregelmessig menstruasjonssyklus.
• Mannlige forsøkspersoner med en kvinnelig partner i fertil alder og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som ikke er villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder (hvorav 1 må være svært effektiv under studien og i ytterligere 75 dager (kvinner) og 135 dager (menn) etter å ha mottatt den siste dosen av AMG 701, eller 28 dager etter den siste dosen pomalidomid (hann og kvinner) eller deksametason (kvinner), avhengig av hva som inntreffer senere.
• Kvinner som ammer/ammer eller planlegger å amme mens de er på studiet i 75 dager etter å ha mottatt siste dose av AMG 701, eller 28 dager etter siste dose pomalidomid eller deksametason, avhengig av hva som inntreffer senere.
• Kvinner som planlegger å bli gravide mens de er under studie i 75 dager etter å ha mottatt den siste dosen av AMG 701 eller 28 dager etter den siste dosen pomalidomid eller deksametason, avhengig av hva som inntreffer senere.
• Mannlige forsøkspersoner med en gravid partner som ikke er villige til å praktisere avholdenhet eller bruke lateks eller syntetisk kondom (selv om de har hatt en vasektomi med medisinsk bekreftelse på kirurgisk suksess) under behandlingen (inkludert under doseavbrudd) og i ytterligere 135 dager etter at siste dose av AMG 701, eller 28 dager etter siste dose pomalidomid, avhengig av hva som inntreffer senere.
• Hanner som ikke er villige til å avstå fra sæddonasjon mens de er på studie i 135 dager etter å ha mottatt den siste dosen av AMG 701 eller 28 dager etter den siste dosen pomalidomid, avhengig av hva som inntreffer senere.