Vizsgálat az AMG 701 monoterápia vagy pomalidomiddal kombinálva, dexametazonnal vagy anélkül, kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A következő kritériumoknak megfelelő myeloma multiplex:

  • A kiújult vagy refrakter myeloma kórosan dokumentált diagnózisa a következők szerint:

    • Kiújult a korábbi terápia > vagy = 3 sora után, amelynek tartalmaznia kell az összes jóváhagyott és elérhető terápiát, amelyet a vizsgáló alkalmasnak ítél, beleértve legalább egy proteaszóma inhibitort (PI), egy immunmoduláló gyógyszert (IMiD), és ahol jóváhagyták és elérhető, CD38-ra irányított citolitikus antitest kombinációban, ugyanabban a kezelési vonalban vagy külön kezelési vonalakban, VAGY PI-re, IMiD-re és CD38-ra irányított citolitikus antitestre refrakter,
    • Azok az alanyok, akik nem tolerálták a PI-t, az IMiD-ket vagy a CD38 által irányított citolitikus antitesteket, részt vehetnek a vizsgálatban.
  • Mérhető betegség az IMWG válaszkritériumok szerint
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye ≤ 2

Az AMG 701-P±d-re vonatkozó felvételi kritériumok a következők:

• Az alanyoknak ≥ 2 sor korábbi terápiában kell részesülniük, amelynek tartalmaznia kell proteaszóma inhibitort (PI), lenalidomidot, és ahol jóváhagyták és elérhető, CD38-irányított antitestet. Ezek a terápiák lehetnek ugyanabban a kezelési vonalban vagy különálló kezelési vonalakban.
• Az alanyoknak legalább egy korábbi sorra legalább PR-val kell válaszolniuk.
• Azokat az alanyokat, akik korábban pomalidomidot kaptak, nem szabad eltávolítani a kezelésből a pomalidomidnak tulajdonítható toxicitás miatt, és legalább 6 hónapnak kell eltelniük az utolsó pomalidomid adagjuk után.
• Az alanyok nem érzékenyek a heti 40 mg-ig terjedő dexametazon dózisra (hetente 20 mg, ha >75 év).

Kizárási kritériumok:

• Ismert extramedulláris relapszus mérhető medulláris érintettség hiányában
• Ismert központi idegrendszeri érintettség myeloma multiplex miatt
• Autológ őssejt-transzplantáció az 1. vizsgálati nap előtt kevesebb mint 90 nappal
• A közelmúltban előfordult primer plazmasejtes leukémia (a felvételt megelőző 6 hónapon belül) vagy a szűrés időpontjában primer vagy másodlagos plazmasejtes leukémia bizonyítéka
• Waldenstrom makroglobulinémia
• Korábbi amiloidózis (mieloma multiplexben szenvedő alanyok, akiknél a biopszián talált amiloid plakkok tünetmentesen lerakódnak, alkalmasak lennének, ha minden egyéb kritérium teljesül)
• Szisztémás immunmodulátorokkal végzett kezelés, beleértve, de nem kizárólagosan, a nem helyi hatású szisztémás kortikoszteroidokat (kivéve, ha a dózis ≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű), ciklosporin és takrolimusz az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül
• Utolsó rákellenes kezelés (kemoterápia, IMiD, PI, molekuláris célzott terápia) < 2 héttel az 1. vizsgálati nap előtt vagy terápiás antitesttel végzett kezelés kevesebb mint 4 héttel az 1. vizsgálati nap előtt, valamint szisztémás sugárterápia a vizsgálati napot megelőző 28 napon belül 1 vagy fokális sugárterápia az 1. vizsgálati napot megelőző 14 napon belül.
• Előzetes kezelés bármely olyan gyógyszerrel vagy konstrukcióval, amely a BCMA-t a tumorsejteken célozza (pl. más bispecifikus antitest-konstrukciók, antitest-gyógyszer-konjugátumok vagy CAR-T-sejtek), kivéve a C csoportot, ahol előzetes kezelésre van szükség GSK2857916-tal (belantamab mafodotin).

Az AMG 701-P±d-re jellemző kizárási feltételek a következők:

• Talidomiddal, pomalidomiddal vagy lenalidomiddal kapcsolatos súlyos túlérzékenység anamnézisében (> 3. fokozat).
• IgM altípusú myeloma multiplex.
• POEMS szindróma (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje és bőrelváltozások).
• Pomalidomid vagy dexametazon ellenjavallata.
• Glükokortikoid-terápia a randomizálást megelőző 14 napon belül, amely meghaladja a 160 mg dexametazon kumulatív dózisát vagy más kortikoszteroidok ezzel egyenértékű dózisát.
• Szisztémás immunmodulátorokkal végzett kezelés, beleértve, de nem kizárólagosan, a nem helyi hatású szisztémás kortikoszteroidokat (kivéve, ha a dózis ≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű), ciklosporint és takrolimuszt az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül vagy az 1. vizsgálati napot megelőző 4 hétben az 1. fázisú dózis megerősítéséhez.
• Fogamzóképes női alanyok, akiknél a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül pozitív terhességi tesztet és/vagy az első adagot megelőző 24 órában pozitív vizelet terhességi tesztet állapítottak meg. Ezenkívül a fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók hetente terhességi tesztet végezni a pomalidomid használatának első 4 hetében, majd 4 hetente terhességi tesztet végeznek rendszeres menstruációval rendelkező nőknél, vagy 2 hetente szabálytalan menstruációs ciklusú nőknél.
• Fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfi alanyok és fogamzóképes korú női alanyok, akik nem hajlandók 2 fogamzásgátlási módszert alkalmazni (amelyek közül az egyiknek nagyon hatékonynak kell lennie a vizsgálat során, és további 75 napig (nők) és 135 napig (férfiak) az utolsó adag AMG 701 beadása után, vagy 28 nappal az utolsó adag pomalidomid (férfiak és nőstények) vagy dexametazon (nőstények) beadása után, attól függően, hogy melyik következik be később.
• Nők, akik szoptatnak/szoptatnak, vagy akik szoptatást terveznek a vizsgálat alatt az utolsó AMG 701 adag beadása után 75 napig, vagy 28 nappal a pomalidomid vagy dexametazon utolsó adagja után, attól függően, hogy melyik következik be később.
• Nők, akik terhességet terveznek a vizsgálat alatt az utolsó AMG 701 adag beadása után 75 napig, vagy 28 nappal a pomalidomid vagy dexametazon utolsó adagja után, attól függően, hogy melyik következik be később.
• Férfi alanyok terhes partnerrel, akik nem hajlandók absztinenciát gyakorolni vagy latex vagy szintetikus óvszert használni (még akkor sem, ha vazektómián esett át a műtéti siker orvosi megerősítése mellett) a kezelés alatt (beleértve az adagolás megszakítását is) és a kezelést követő további 135 napig utolsó adag AMG 701, vagy 28 nappal az utolsó pomalidomid adag után, attól függően, hogy melyik következik be később.
• Férfiak, akik nem hajlandók tartózkodni a spermiumok adományozásától a vizsgálat alatt az utolsó AMG 701 adag beadása után 135 napig vagy 28 nappal a pomalidomid utolsó adagja után, attól függően, hogy melyik következik be később.