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先前用多西紫杉醇治疗的低风险 mCRPC 治疗方案的最佳顺序 (OSTRICh)

2022年4月14日 更新者：The Netherlands Cancer Institute

一项随机、开放标签、IIB 期试验，用于治疗先前用多西紫杉醇治疗的风险低的转移性去势抵抗性前列腺癌的最佳治疗方案顺序

理由：

本研究的目的是确定预后不良的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的最佳二线治疗方案，以了解临床获益率 (CBR) 率和生活质量。

客观的：

主要终点是在预后不良且之前接受过多西他赛治疗的 mCRPC 患者中进行 CBR，随机选择卡巴他赛（A 组）和新型激素药物（阿比特龙或恩杂鲁胺）作为二线治疗（B 组）。

干涉：

A 组患者将接受卡巴他赛和泼尼松，B 组患者将接受阿比特龙和泼尼松或恩杂鲁胺。

与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：

在该试验中评估的治疗方案用于常见的 mCRPC 治疗实践并得到报销。 治疗引起的副作用或死亡风险不受试验设计的影响。 在基线时，在每个治疗周期之前和治疗结束时，要求患者到门诊诊所进行体格检查，并结合静脉穿刺进行血液分析。 将在基线、治疗 3 个月后和治疗结束时进行放射学评估。 上述所有干预措施均可视为标准做法。 要求患者在基线、每个周期之前和治疗结束时填写 QoL 和疼痛/止痛药使用问卷。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

理由：

本研究的目的是确定预后不良的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的最佳二线治疗方案，以了解临床获益率 (CBR) 率和生活质量。

客观的：

主要终点是在预后不良且之前接受过多西他赛治疗的 mCRPC 患者中进行 CBR，随机选择卡巴他赛（A 组）和新型激素药物（阿比特龙或恩杂鲁胺）作为二线治疗（B 组）。

学习规划：

一项前瞻性、多中心、全国、随机、开放标签的 IIB 期研究。 研究人群：18 岁以上患有 mCRPC 的男性，既往接受过多西他赛治疗且具有预后不良的疾病特征；包括对雄激素剥夺的反应持续时间短于一年、肝转移、多西他赛治疗期间或多西他赛治疗完成后 6 个月内的疾病进展。

干涉：

A 组患者将接受卡巴他赛和泼尼松，B 组患者将接受阿比特龙和泼尼松或恩杂鲁胺。

主要研究参数/终点： 主要终点：临床受益率 (CBR)。 次要终点包括：两个研究组中 CBR 的正式比较、症状进展时间 (TTSP)、PSA 时间（前列腺特异性抗原）、进展时间 (TTPP) 和放射学进展时间 (TTRP)、无进展生存期、总体生存率、安全性/毒性概况以及生活质量 (QoL) 和疼痛反应。

与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：

在该试验中评估的治疗方案用于常见的 mCRPC 治疗实践并得到报销。 治疗引起的副作用或死亡风险不受试验设计的影响。 在基线时，在每个治疗周期之前和治疗结束时，要求患者到门诊诊所进行体格检查，并结合静脉穿刺进行血液分析。 将在基线、治疗 3 个月后和治疗结束时进行放射学评估。 上述所有干预措施均可视为标准做法。 要求患者在基线、每个周期之前和治疗结束时填写 QoL 和疼痛/止痛药使用问卷。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

100

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 荷兰
      • Alkmaar、荷兰
        • Noordwest Ziekenhuisgroep
      • Amsterdam、荷兰
        • BovenIJ ziekenhuis
      • Beverwijk、荷兰、1940 EB
        • Rode Kruis Ziekenhuis
      • Blaricum、荷兰
        • Tergooi ziekenhuizen
      • Deventer、荷兰
        • Deventer Ziekenhuis
      • Doetinchem、荷兰
        • Slngeland Ziekenhuis
      • Hengelo、荷兰
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Hoofddorp、荷兰
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Hoorn、荷兰
        • Dijklander Ziekenhuis
      • Leeuwarden、荷兰
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Maastricht、荷兰
        • Academisch medisch centrum Maastricht
      • Nieuwegein、荷兰
        • Sint Antonius Ziekenhuis
      • Rotterdam、荷兰
        • Franciscus Gasthuis-Vlietland
      • Terneuzen、荷兰
        • Zorgsaam Ziekenhuis
      • The Hague、荷兰
        • Haga ziekenhuis
      • Utrecht、荷兰
        • Diakonessenhuis
      • Utrecht、荷兰
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
      • Venlo、荷兰
        • Viecuri medisch centrum Noord-Limburg
      • Zwolle、荷兰
        • Isala Klinieken

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准：

  1. 前列腺癌的组织学诊断。
  2. 能够并愿意提供知情同意并遵守研究程序
  3. 年龄≥18
  4. 骨骼扫描、CT 扫描或 MRI 显示骨骼、内脏和/或淋巴结转移的证据。
  5. 必须接受过至少 12 周（四个疗程）的至少一种多西他赛治疗方案，并且在多西他赛和随机分组之间没有其他前列腺癌治疗，泼尼松除外。
  6. 通过促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂/拮抗剂或睾丸切除术继续进行雄激素剥夺治疗。
  7. 以治愈为目的的治疗不是一种选择，并且根据医疗保健提供者的判断，患者有进行全身治疗的指征
  8. PSA 进展的进行性转移性疾病的证据（前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 标准 20：至少间隔 1 周至少升高 2 次。 首次 PSA 值必须≥ 2 ng/ml）和/或在注册后 28 天内通过胸部、腹部或盆腔 CT/MRI 扫描和/或骨扫描评估的放射学进展（参见附录 III）

  9. 由以下任何一项定义的预后不良的疾病：

    1. 存在肝转移和/或
    2. 在睾丸切除术或开始使用 LHRH 拮抗剂/激动剂治疗转移性疾病后 12 个月内出现去势抵抗和/或
    3. 多西他赛治疗期间疾病进展或多西他赛治疗完成后 <6 个月
  10. 世界卫生组织绩效状况 (WHO PS) 0-2。
  11. 治疗组分配前 28 天内血清睾酮 < 50 ng/dL (< 1.7 nmol/L)
  12. 完成放射治疗后至少已过去 21 天（≤ 800 厘戈瑞 (cGy) 的单一部分到限制区域或限制区域放射治疗到非骨髓承载区域，例如四肢或眼眶：至少 7 天随机化之前）。
  13. 自大手术以来至少已经过去了 21 天。
  14. 注册时神经病变≤1级。
  15. 在注册时已从所有与治疗相关的毒性中恢复到 ≤ 2 级（脱发、贫血和雄激素剥夺治疗的任何体征或症状除外）。
  16. 根据护理实践标准，有资格使用卡巴他赛、醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺。
  17. 接受卡巴他赛治疗的男性应在整个治疗过程中使用有效的避孕措施，并建议在最后一次卡巴他赛给药后继续避孕长达 6 个月。 由于可能通过精液接触，接受卡巴他赛治疗的男性在整个治疗过程中应防止与他人接触精液。 建议接受卡巴他赛治疗的男性在治疗前寻求精子保护方面的建议。

排除标准：

  1. 小细胞/神经内分泌前列腺癌的组织学证据
  2. 多西他赛和卡巴他赛/阿比特龙或恩杂鲁胺序列之间除泼尼松外的任何治疗
  3. 无法控制的严重疾病或医疗状况（包括无法控制的糖尿病）。
  4. 对多西紫杉醇、阿比特龙或恩杂鲁胺（以适用者为准）的严重超敏反应（≥ 3 级）史。
  5. 对含有聚山梨醇酯 80 的药物有严重超敏反应（≥ 3 级）史。
  6. 同时或计划使用细胞色素 P450 3A4/5 的强抑制剂或强诱导剂进行治疗（已经接受这些治疗的患者需要一周的清除期）。
  7. 必须排除同时接种黄热病疫苗（治疗开始前数周）的患者。
  8. 痴呆症、精神状态改变或任何精神疾病，如果这与研究相冲突。
  9. 无法吞服整片药片或胶囊
  10. 使用皮质类固醇治疗的禁忌症
  11. 有症状的周围神经病变 ≥ 2 级（见附录 VIII）。
  12. 在过去 3 年内既往恶性肿瘤活跃，但已明显治愈且无需后续治疗的局部可治愈癌症除外。

  13. 器官和骨髓功能不足的证据如下：

    1. 血红蛋白 <10.0 克/分升
    2. 中性粒细胞绝对计数 <1.5 x 109/L
    3. 血小板计数 < 100 x 109/L
    4. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) > 1.5 x（正常上限）ULN 总胆红素 >1 x ULN（以下患者除外记录了吉尔伯特病）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：一：卡巴他赛
卡巴他赛 25mg/m2 IV，每 3 周一次
药品：卡巴他赛
卡巴他赛 25mg/m2 IV，每 3 周一次
其他名称：
  • 没有其他干预名称
有源比较器：B：阿比特龙或恩杂鲁胺

由医生决定：

阿比特龙 1000mg 口服，每日服用 泼尼松 5mg 口服，每日 2 次或恩杂鲁胺 160mg 每日口服
药品：阿比特龙
阿比特龙 1000mg 口服，每日服用 + 泼尼松 5mg 口服，每日 2 次
其他名称：
  • 没有其他干预名称
药品：恩杂鲁胺
恩杂鲁胺 160 毫克，每日口服
其他名称：
  • 没有其他干预名称

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
临床获益率
大体时间：从开始治疗到治疗 12 周
• 评估使用卡巴他赛（A 组）或新型激素药物（阿比特龙或恩杂鲁胺）作为二线疗法（B 组）治疗且已接受多西他赛治疗的 mCRPC 和预后不良因素患者的临床获益率 (CBR)。
从开始治疗到治疗 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
比较 A 组和 B 组的临床获益率
大体时间：从开始治疗到治疗 12 周
• 正式比较研究组 A 和 B 的临床受益率 (CBR)。
从开始治疗到治疗 12 周
治疗时间
大体时间：对于每位患者；直至治疗结束（A 组最长 30 周，B 组最长 24 个月）
• 确定接受卡巴他赛或新型激素药物（阿比特龙或恩杂鲁胺）作为二线治疗的 mCRPC 患者的治疗持续时间 (DOT)，以及那些交叉到另一研究组作为三线治疗的患者的治疗持续时间 (DOT)。
对于每位患者；直至治疗结束（A 组最长 30 周，B 组最长 24 个月）
无进展生存期
大体时间：对于每位患者；直到进展或完成研究（最多 24 个月）
• 确定使用卡巴他赛或新型激素药物（阿比特龙或恩杂鲁胺）作为二线疗法治疗的 mCRPC 患者的无进展生存期 (PFS)，以及那些交叉到另一研究组作为三线疗法的患者的无进展生存期 (PFS)。
对于每位患者；直到进展或完成研究（最多 24 个月）
总生存期
大体时间：对于每位患者；直至死亡或试验结束（最多 24 个月）
• 确定接受卡巴他赛或新型激素药物（阿比特龙或恩杂鲁胺）作为二线治疗的mCRPC 患者的总生存期(OS)。
对于每位患者；直至死亡或试验结束（最多 24 个月）
根据 ctcae v4.03 的（严重）不良事件：事件数量、具有 (S)AE 的参与者数量
大体时间：对于每位患者：直到最后一次治疗后 28 天
• 评估卡巴他赛和新型激素药物（阿比特龙或恩杂鲁胺）作为二线治疗的安全性和毒性概况。
对于每位患者：直到最后一次治疗后 28 天
通过 FACT-P 问卷评估的生活质量
大体时间：对于每位患者；直到下一次治疗开始、死亡或试验结束（最多 24 个月）
• 在接受卡巴他赛或新型激素药物（阿比特龙或恩杂鲁胺）作为二线治疗的转移性 CRPC 患者中，通过前列腺癌治疗基本评估 (FACT-P) 调查问卷评估的生活质量 (QoL)。
对于每位患者；直到下一次治疗开始、死亡或试验结束（最多 24 个月）
通过 BPI-S 问卷评估的生活质量
大体时间：对于每位患者；直到下一次治疗开始、死亡或试验结束（最多 24 个月）
• 在接受卡巴他赛或新型激素药物（阿比特龙或恩杂鲁胺）作为二线治疗的转移性 CRPC 患者中评估的生活质量 (QoL) 简明疼痛清单 - 简表 (BPI-S) 问卷。
对于每位患者；直到下一次治疗开始、死亡或试验结束（最多 24 个月）
止痛药的使用，通过关于阿片类药物使用的问卷进行评估。
大体时间：对于每位患者；直到下一次治疗开始、死亡或试验结束（最多 24 个月）
使用卡巴他赛或新型激素药物（阿比特龙或恩杂鲁胺）作为二线治疗的转移性 CRPC 患者的阿片类药物使用问卷评估止痛药的使用。
对于每位患者；直到下一次治疗开始、死亡或试验结束（最多 24 个月）
症状进展时间
大体时间：对于每位患者：直到症状进展或完成研究（最多 24 个月）
接受卡巴他赛或新型激素药物（阿比特龙或恩杂鲁胺）作为二线治疗的 CRPC 患者以及作为三线治疗交叉到另一研究组的患者的症状进展时间 (TTSP)。
对于每位患者：直到症状进展或完成研究（最多 24 个月）
PSA进展时间
大体时间：对于每位患者：直到 PSA 进展或完成研究（最多 24 个月）
使用卡巴他赛或新型激素药物（阿比特龙或恩杂鲁胺）作为二线治疗的 mCRPC 患者的 PSA 进展时间 (TTPP) 以及作为三线治疗交叉到另一研究组的患者。
对于每位患者：直到 PSA 进展或完成研究（最多 24 个月）
放射进展时间
大体时间：对于每位患者：直到放射学进展或完成研究（最多 24 个月）
使用卡巴他赛或新型激素药物（阿比特龙或恩杂鲁胺）作为二线治疗的 mCRPC 患者的放射学进展时间 (TTRP) 以及作为三线治疗交叉到另一研究组的患者。
对于每位患者：直到放射学进展或完成研究（最多 24 个月）
PSA>50%下降
大体时间：对于每位患者；从基线到试验结束（最多 24 个月）
PSA 的比率从基线下降 >50%
对于每位患者；从基线到试验结束（最多 24 个月）

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
探索目标；中性粒细胞与淋巴细胞比率
大体时间：对于每位患者：直到治疗结束，A 组最长 30 周，B 组最长 24 个月
前列腺癌是一种非常多样化的疾病，需要比现在提供的更个性化的治疗。 因此，该随机试验包括三项生物标志物研究。 将测量所有患者的中性粒细胞与淋巴细胞比率的值，以尝试找到预测值
对于每位患者：直到治疗结束，A 组最长 30 周，B 组最长 24 个月
探索目标；游离 DNA 中 73 个基因的突变数
大体时间：对于每位患者：直到治疗结束，A 组最长 30 周，B 组最长 24 个月
我们将从患者身上抽血，以测量游离 DNA 中 73 个前列腺癌相关基因的突变。 目标再次是在这些 DNA 突变中找到预测价值，并能够提供更个性化的治疗。
对于每位患者：直到治疗结束，A 组最长 30 周，B 组最长 24 个月
探索目标；使用 cfDNA 发现基于表观遗传学的生物标志物
大体时间：对于每位患者：直至治疗结束（最多 24 个月）
我们将从本试验中所有患者的血清样本中分离染色质化的 cfDNA。 将对 H3K27ac 进行免疫沉淀，然后对分离的 DNA 片段进行测序，从而有效地对血清衍生的 cfDNA 中检测到的富集功能增强子进行测序。 目的是确定能够预测结果的不同功能增强剂。
对于每位患者：直至治疗结束（最多 24 个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

The Netherlands Cancer Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年5月7日

初级完成 (实际的)

2020年12月16日

研究完成 (实际的)

2022年3月2日

研究注册日期

首次提交

2017年7月17日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月22日

首次发布 (实际的)

2017年9月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年4月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年4月14日

最后验证

2022年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • m16OST

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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