Optimale Sequenzierung von Behandlungsoptionen für mCRPC mit geringem Risiko, das zuvor mit Docetaxel behandelt wurde (OSTRICh)

Einschlusskriterien:

1. Histologische Diagnose des Prostata-Adenokarzinoms.
2. In der Lage und bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Studienverfahren einzuhalten
3. Alter ≥18
4. Nachweis von Knochen-, Viszeral- und/oder Lymphknotenmetastasen im Knochenscan, CT-Scan oder MRT.
5. Muss mindestens eine vorherige Docetaxel-Behandlung für mindestens 12 Wochen (vier Zyklen) und keine anderen Prostatakrebsbehandlungen zwischen Docetaxel und Randomisierung außer Prednison erhalten haben.
6. Fortsetzung der Androgenentzugstherapie entweder durch Agonisten/Antagonisten des luteinisierenden Hormonfreisetzungshormons (LHRH) oder Orchiektomie.
7. Eine Behandlung mit kurativer Absicht ist keine Option und der Patient hat nach Einschätzung des medizinischen Leistungserbringers eine Indikation für eine systemische Behandlung
8. Nachweis einer fortschreitenden metastatischen Erkrankung durch PSA-Progression (Kriterien der Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 3 (PCWG3)20: mindestens 2 Anstiege in Abständen von mindestens 1 Woche. Der erste PSA-Wert muss ≥ 2 ng/ml sein) und/oder eine radiologische Progression, die durch Brust-, Bauch- oder Becken-CT/MRT-Scan und/oder Knochenscan innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung beurteilt wurde (siehe Anhang III).

9. Krankheit mit schlechter Prognose, wie durch eine der folgenden Definitionen definiert:

   1. Das Vorhandensein von Lebermetastasen UND/ODER
   2. Entwicklung einer Kastrationsresistenz innerhalb von 12 Monaten nach Orchiektomie oder Beginn der Behandlung mit LHRH-Antagonist/Agonist bei metastasierter Erkrankung UND/ODER
   3. Fortschreitende Erkrankung während der Behandlung mit Docetaxel oder <6 Monate nach Abschluss der Behandlung mit Docetaxel
10. Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO PS) 0-2.
11. Serum-Testosteron < 50 ng/dl (< 1,7 nmol/l) innerhalb von 28 Tagen vor der Zuteilung der Behandlungsgruppe
12. Seit Abschluss der Strahlentherapie sind mindestens 21 Tage vergangen (mit Ausnahme einer einzelnen Fraktion von ≤ 800 Centi-Gray (cGy) in einem eingeschränkten Feld oder einer Strahlentherapie mit begrenztem Feld in einem nicht marktragenden Bereich wie einer Extremität oder Orbita: mindestens 7 Tage vor der Randomisierung).
13. Seit der großen Operation sind mindestens 21 Tage vergangen.
14. Neuropathie ≤ Grad 1 zum Zeitpunkt der Registrierung.
15. Hat sich zum Zeitpunkt der Registrierung von allen therapiebedingten Toxizitäten auf ≤ Grad 2 (außer Alopezie, Anämie und allen Anzeichen oder Symptomen einer Androgenentzugstherapie) erholt.
16. Geeignet für Cabazitaxel, Abirateronacetat oder Enzalutamid gemäß den Behandlungsstandards.
17. Mit Cabazitaxel behandelte Männer sollten während der gesamten Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden und es wird empfohlen, dies bis zu 6 Monate nach der letzten Gabe von Cabazitaxel beizubehalten. Aufgrund einer möglichen Exposition über die Samenflüssigkeit sollten mit Cabazitaxel behandelte Männer während der gesamten Behandlung den Kontakt mit dem Ejakulat einer anderen Person vermeiden. Männern, die mit Cabazitaxel behandelt werden, wird empfohlen, sich vor der Behandlung bezüglich der Spermakonservierung beraten zu lassen.

Ausschlusskriterien:

1. Histologischer Nachweis von kleinzelligem/neuroendokrinem Prostatakrebs
2. Jede andere Behandlung als Prednison zwischen der Sequenz von Docetaxel und Cabazitaxel/Abirateron ODER Enzalutamid
3. Unkontrollierte schwere Krankheit oder medizinischer Zustand (einschließlich unkontrollierter Diabetes mellitus).
4. Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion (≥ Grad 3) auf Docetaxel, Abirateron oder Enzalutamid (je nachdem, was zutrifft).
5. Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion (≥ Grad 3) auf Polysorbat 80-haltige Arzneimittel.
6. Gleichzeitige oder geplante Behandlung mit starken Inhibitoren oder starken Induktoren von Cytochrom P450 3A4/5 (bei Patienten, die diese Behandlungen bereits erhalten, ist eine einwöchige Auswaschphase erforderlich).
7. Patienten mit gleichzeitiger Gelbfieberimpfung (mehrere Wochen vor Behandlungsbeginn) müssen ausgeschlossen werden.
8. Demenz, veränderter Geisteszustand oder irgendein psychiatrischer Zustand, wenn dies im Widerspruch zur Studie steht.
9. Unfähigkeit, eine ganze Tablette oder Kapsel zu schlucken
10. Kontraindikationen für die Verwendung von Kortikosteroiden
11. Symptomatische periphere Neuropathie Grad ≥2 (siehe Anhang VIII).
12. Frühere bösartige Erkrankung, die innerhalb der letzten 3 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die anscheinend geheilt wurden und keiner nachfolgenden Therapie bedürfen.

13. Unzureichende Organ- und Knochenmarkfunktion, nachgewiesen durch:

    1. Hämoglobin < 10,0 g/dl
    2. Absolute Neutrophilenzahl < 1,5 x 109/l
    3. Thrombozytenzahl < 100 x 109/l
    4. Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) > 1,5 x (Obergrenze des Normalbereichs) ULN Gesamt-Bilirubin > 1 x ULN (außer bei Patienten mit dokumentierte Gilbert-Krankheit).