Оптимальная последовательность вариантов лечения мКРРПЖ низкого риска, ранее леченного доцетакселом (OSTRICh)

Критерии включения:

1. Гистологический диагноз аденокарциномы предстательной железы.
2. Способен и желает дать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования
3. Возраст ≥18 лет
4. Наличие метастазов в костях, внутренних органах и/или лимфатических узлах при сканировании костей, КТ или МРТ.
5. Должен пройти по крайней мере один предшествующий курс лечения доцетакселом в течение не менее 12 недель (четыре курса) и не иметь никакого другого лечения рака предстательной железы между доцетакселом и рандомизацией, кроме преднизолона.
6. Продолжение терапии андрогенной депривации либо с помощью агонистов/антагонистов гормона высвобождения лютеинизирующего гормона (ЛГРГ), либо орхиэктомии.
7. Лечение с целью излечения не является вариантом, и у пациента есть показания к системному лечению по решению поставщика медицинских услуг.
8. Доказательства прогрессирующего метастатического заболевания по прогрессированию ПСА (критерии Рабочей группы 3 по раку предстательной железы (PCWG3)20: не менее 2 повышений с интервалом не менее 1 недели. Первое значение ПСА должно быть ≥ 2 нг/мл) и/или рентгенологически прогрессировать по данным КТ/МРТ органов грудной клетки, брюшной полости или таза и/или сканирования костей в течение 28 дней после регистрации (см. Приложение III).

9. Заболевание с неблагоприятным прогнозом, определяемое любым из следующих признаков:

   1. Наличие метастазов в печень И/ИЛИ
   2. Развитие резистентности к кастрации в течение 12 месяцев после орхиэктомии или начала лечения антагонистом/агонистом ЛГРГ при метастатическом заболевании И/ИЛИ
   3. Прогрессирование заболевания во время лечения доцетакселом или менее 6 месяцев после завершения лечения доцетакселом
10. Статус деятельности Всемирной организации здравоохранения (WHO PS) 0-2.
11. Уровень тестостерона в сыворотке < 50 нг/дл (< 1,7 нмоль/л) в течение 28 дней до распределения в группе лечения
12. С момента завершения лучевой терапии прошел не менее 21 дня (за исключением единичной фракции ≤ 800 сГр (сГр) в ограниченном поле или лучевой терапии ограниченного поля в не несущих костный мозг областях, таких как конечности или орбита: не менее 7 дней до рандомизации).
13. Прошел как минимум 21 день после серьезной операции.
14. Невропатия ≤ 1 степени на момент регистрации.
15. Вылечился от всех связанных с терапией токсичностей до степени ≤ 2 (за исключением алопеции, анемии и любых признаков или симптомов андрогенной депривационной терапии) на момент регистрации.
16. Подходит для кабазитаксела, абиратерона ацетата или энзалутамида в соответствии со стандартными методами лечения.
17. Мужчины, получающие кабазитаксел, должны использовать эффективные методы контрацепции на протяжении всего лечения, и им рекомендуется продолжать их в течение 6 месяцев после приема последней дозы кабазитаксела. Из-за потенциального воздействия через семенную жидкость мужчины, получающие кабазитаксел, должны избегать контакта с эякулятом другого человека на протяжении всего лечения. Мужчинам, получающим лечение кабазитакселом, перед началом лечения рекомендуется проконсультироваться по вопросам сохранения спермы.

Критерий исключения:

1. Гистологические признаки мелкоклеточного/нейроэндокринного рака предстательной железы
2. Любое лечение, кроме преднизолона, между доцетакселом и кабазитакселом/абиратероном ИЛИ последовательность энзалутамида
3. Неконтролируемое тяжелое заболевание или состояние здоровья (включая неконтролируемый сахарный диабет).
4. Тяжелая реакция гиперчувствительности (≥ 3 степени) в анамнезе на доцетаксел, абиратерон или энзалутамид (в зависимости от того, что применимо).
5. Тяжелая реакция гиперчувствительности (≥ 3 степени) в анамнезе на препараты, содержащие полисорбат 80.
6. Сопутствующее или запланированное лечение сильными ингибиторами или сильными индукторами цитохрома Р450 3А4/5 (недельный период вымывания необходим для пациентов, которые уже проходят эти виды лечения).
7. Необходимо исключить пациентов, которым одновременно сделали прививку от желтой лихорадки (за несколько недель до начала лечения).
8. Деменция, измененный психический статус или любое психическое заболевание, если оно противоречит результатам исследования.
9. Невозможно проглотить целую таблетку или капсулу
10. Противопоказания к лечению кортикостероидами
11. Симптоматическая периферическая невропатия ≥2 степени (см. Приложение VIII).
12. Предшествующее злокачественное новообразование, активное в течение предшествующих 3 лет, за исключением местно излечимых видов рака, которые, по-видимому, были излечены и не нуждаются в последующем лечении.

13. Неадекватная функция органов и костного мозга, о чем свидетельствуют:

    1. Гемоглобин <10,0 г/дл
    2. Абсолютное количество нейтрофилов <1,5 x 109/л
    3. Количество тромбоцитов < 100 x 109/л
    4. аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутаматоксалоацетаттрансфераза сыворотки (SGOT) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ)/глутаматпируваттрансаминаза сыворотки (SGPT) > 1,5 x (верхняя граница нормы) ВГН Общий билирубин > 1 x ВГН (за исключением пациентов с подтверждена болезнь Жильбера).