Sequenciamento ideal de opções de tratamento para mCRPC de baixo risco previamente tratado com docetaxel (OSTRICh)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histológico de adenocarcinoma de próstata.
2. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado e a cumprir os procedimentos do estudo
3. Idade ≥18
4. Evidência de metástases ósseas, viscerais e/ou linfonodais em cintilografia óssea, tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
5. Deve ter recebido pelo menos um regime anterior de tratamento com docetaxel por pelo menos 12 semanas (quatro ciclos) e nenhum outro tratamento de câncer de próstata entre docetaxel e randomização, além da prednisona.
6. Terapia continuada de privação de androgênio por agonista/antagonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) ou orquiectomia.
7. O tratamento com intenção curativa não é uma opção e o paciente tem indicação para tratamento sistêmico conforme julgado pelo médico
8. Evidência de doença metastática progressiva por progressão do PSA (critérios do Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3)20: pelo menos 2 aumentos em intervalos mínimos de 1 semana). O primeiro valor de PSA deve ser ≥ 2 ng/ml) e/ou progressão radiológica avaliada por tomografia computadorizada/ressonância magnética torácica, abdominal ou pélvica e/ou cintilografia óssea dentro de 28 dias após o registro (consulte o Apêndice III)

9. Doença de mau prognóstico definida por qualquer um dos seguintes:

   1. A presença de metástases hepáticas E/OU
   2. Desenvolvimento de resistência à castração dentro de 12 meses após a orquiectomia ou início de antagonista/agonista de LHRH para doença metastática E/OU
   3. Doença progressiva durante o tratamento com docetaxel ou <6 meses após a conclusão do tratamento com docetaxel
10. Status de Desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS PS) 0-2.
11. Testosterona sérica < 50 ng/dL (< 1,7 nmol/L) dentro de 28 dias antes da alocação do grupo de tratamento
12. Pelo menos 21 dias se passaram desde a conclusão da radioterapia (exceção para uma única fração de ≤ 800 centi-Gray (cGy) para um campo restrito ou radioterapia de campo limitado para uma área sem medula, como uma extremidade ou órbita: pelo menos 7 dias antes da randomização).
13. Pelo menos 21 dias se passaram desde a cirurgia de grande porte.
14. Neuropatia ≤ grau 1 no momento do registro.
15. Recuperou-se de todas as toxicidades relacionadas à terapia para ≤ grau 2 (exceto alopecia, anemia e quaisquer sinais ou sintomas de terapia de privação de androgênio) no momento do registro.
16. Elegível para cabazitaxel, acetato de abiraterona ou enzalutamida de acordo com as práticas de cuidados padrão.
17. Homens tratados com cabazitaxel devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e recomenda-se que continuem até 6 meses após a última dose de cabazitaxel. Devido à potencial exposição via líquido seminal, os homens tratados com cabazitaxel devem evitar o contato com o ejaculado de outra pessoa durante o tratamento. Os homens tratados com cabazitaxel são aconselhados a procurar aconselhamento sobre a conservação do esperma antes do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Evidência histológica de câncer de próstata de pequenas células/neuroendócrino
2. Qualquer tratamento diferente de prednisona entre docetaxel e cabazitaxel/abiraterona OU sequência de enzalutamida
3. Doença grave não controlada ou condição médica (incluindo diabetes mellitus não controlada).
4. Histórico de reação de hipersensibilidade grave (≥ grau 3) a docetaxel, abiraterona ou enzalutamida (o que for aplicável).
5. História de reação de hipersensibilidade grave (≥ grau 3) a drogas contendo polissorbato 80.
6. Tratamento concomitante ou planejado com inibidores fortes ou indutores fortes do citocromo P450 3A4/5 (um período de wash-out de uma semana é necessário para pacientes que já estão fazendo esses tratamentos).
7. Devem ser excluídos os doentes com vacinação concomitante contra a febre amarela (várias semanas antes do início do tratamento).
8. Demência, estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica, se isso estiver em conflito com o estudo.
9. Incapaz de engolir um comprimido inteiro ou cápsula
10. Contra-indicações ao uso de corticosteróides
11. Neuropatia periférica sintomática Grau ≥2 (ver Apêndice VIII).
12. Malignidade anterior ativa nos últimos 3 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados e não precisam de terapia subsequente.

13. Função inadequada dos órgãos e da medula óssea evidenciada por:

    1. Hemoglobina <10,0 g/dL
    2. Contagem absoluta de neutrófilos <1,5 x 109/L
    3. Contagem de plaquetas < 100 x 109/L
    4. aspartato aminotransferase (AST)/ glutamato oxaloacetato transaminase sérica (SGOT) e/ou Alanina aminotransferase (ALT)/ glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) > 1,5 x (limite superior do normal) LSN Bilirrubina total >1 x LSN (exceto para pacientes com doença de Gilbert documentada).